Анализ эффективности затрат на лечение хронического гепатита С, вызванного вирусом генотипа 1, включающее боцепревир, в России

Цель исследования. Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), представляет серьезную клиническую и экономическую проблему в России. Одна из главных причин низкой частоты назначения противовирусной терапии – ограниченная эффективность пегинтерферона и рибавирина (ПР) у больных хроническим гепатитом С, вызванным вирусом генотипа 1, превалирующим в России. SPRINT-2 и RESPOND-2 продемонстрировали, что боцепревир (БОЦ), добавленный к лечению ПР, значительно увеличивает частоту устойчивого вирусологического ответа. Целью исследования было оценить клинико-экономическую целесообразность (затратную эффективность) терапии с БОЦ в сравнении с 48-недельным курсом ПР (ПР48).
Материалы и методы. Использовалась марковская модель для оценки частоты развития печеночных осложнений, стоимости дисконтирования, добавленных лет жизни с поправкой на качество (QALYs) и коэффициента эффективности дополнительных затрат (ICER) при назначении режима лечения с БОЦ пациентам с хроническим гепатитом С генотипа 1 в сравнении с ПР48. Российские данные, результаты клинических исследований и опубликованные данные литературы были применены в анализе лечения HCV-инфекции, прогрессирования болезни, мониторирования ее течения и выживаемости. Будущие затраты и QALY были дисконтированы на 5 и 3% соответственно.
Результаты. Модель показывает, что лечение с БОЦ у первичных и не ответивших на предшествующую противовирусную терапию больных ведет к снижению частоты развития печеночных осложнений на 29–30 и 47–52% соответственно и увеличению показателя QALY на 0,54 и 1,00 по сравнению с лечением ПР48. ICER на терапию с БОЦ по сравнению с ПР48 составил 973,762 руб./QALY у первичных больных и 650,288 руб./QALY у больных, не ответивших на предыдущую терапию.
Заключение. Наша модель демонстрирует, что режим терапии с применением БОЦ является затратно-эффективным для лечения пациентов, инфицированных HCV генотипа 1 в России.

Инфекция, вызванная вирусом гепатита С (HCV), остается глобальной проблемой здравоохранения. По последним оценкам Всемирной организации здравоохранения (WHO, 2012), HCV инфицированы 3% населения или 170 млн человек. Около 150 млн человек больны хроническим гепатитом С (ХГС), и 350 000 человек ежегодно умирают от заболеваний печени, вызванных HCV, в том числе от декомпенсированного цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК).

Расчетная распространенность HCV-инфекции у взрослых в России составляет 2,0–2,5% [1]. При обследовании 562 больных ХГС было установлено, что чаще всего встречается HCV генотипа 1, доля которого составляет 55,7% в структуре всех случаев HCV-инфекции [2]. Распространенность HCV-инфекции в последние годы постоянно увеличивалась. По данным Минздрава России, заболеваемость ХГС с 1994 по 1999 г. возросла в 6 раз. В 1999 г. распространенность HCV-инфекции составила 19,31 на 100 тыс. населения, а в 2009 г. она повысилась бoлее чем вдвое – до 40,79 на 100 тыс. населения [1].

Смертность от цирроза печени в России резко увеличилась за последние три десятилетия. Например, стандартизированная по возрасту смертность от этого заболевания на 100 тыс. пациенто-лет в возрасте 20–64 года возросла с 1983–1985 гг. по 1993–1995 гг. на 87,3% (с 7,4 до 13,9) и с 1993–1995 гг. по 2000–2002 гг. еще на 32,1% (до 18,3) [3]. Эти показатели значительно выше, чем в западноевропейских странах. При изучении причин резкого снижения ожидаемой продолжительности жизни в России в 90-е гг. было установлено, что в 2,4% случаев оно было связано с хроническими заболеваниями печени и циррозом [4].

Учитывая большое число инфицированных пациентов и вероятное увеличение распространенности хронической HCV-инфекции в будущем, на протяжении следующих нескольких десятилетий в России можно ожидать постоянного роста заболеваемости, смертности и затрат, связанных с HCV-ассоциированными заболеваниями. Однако эту тенденцию можно изменить, если больные ХГС будут обеспечены противовирусными препаратами.

В России имеется большое число больных с установленным диагнозом ХГС, однако частота противовирусной терапии относительно низкая по сравнению с другими европейскими странами. Например, в России доля больных, получавших лечение по поводу хронической HCV-инфекции, составила менее 1%, а во Франции – 16% [5]. Низкая частота противовирусной терапии обусловлена различными причинами. Главные среди них – низкая доступность противовирусных препаратов для пациентов и ограниченная эффективность терапии пегилированным интерфероном (ПегИФН) и рибавирином (РБВ) у больных ХГС, вызванным HCV генотипа 1.

Благодаря более высокой эффективности и возможности сокращения длительности противовирусной терапии применение боцепревира и телапревира изменило парадигму лечения хронической HCV-инфекции, вызванной вирусом генотипа 1 [6]. Например, общая частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) у первичных больных ХГС с HCV генотипа 1 после присоединения боцепревира к терапии ПегИФН и РБВ увеличилась с 38 до 66% [7].

Появление новых мощных противовирусных препаратов может привести к увеличению доли больных, получающих противовирусную терапию. Однако присоединение телапревира или боцепревира к стандартным препаратам сопровождается ростом затрат на лечение. В связи с этим необходимо взвешивать благоприятные эффекты новых противовирусных средств, увеличение затрат на противовирусную терапию, частоту возможных нежелательных явлений. Эффективность затрат на противовирусную терапию ХГС в России не изучалась. Мы использовали российские данные, результаты клинических исследований и данные литературы для разработки математической модели лечения HCV-инфекции, прогрессирования болезни, мониторирования ее течения и выживаемости больных с целью оценки затрат и выживаемости с поправкой на качество жизни в когорте больных ХГС, получающих только стандартные противовирусные препараты или боцепревир в комбинации со стандартной терапией.

Методы

Описание модели

Мы использовали марковскую модель, чтобы рассчитать пожизненные затраты и QALY для терапии ПегИФН и РБВ и стратегии лечения, предполагающей назначение боцепревира в соответствии с российской инструкцией по его применению. Модель включала клинические, эпидемиологические, экономические данные и данные о качестве жизни, которые использовали для оценки влияния терапии на пожизненную частоту развития печеночных осложнений HCV-инфекции. Структура модели соответствует описанным ранее моделям анализа эффективности затрат при HCV-инфекции [8–12] и включает в себя 2 фазы: фазу лечения и фазу естественного течения HCV-инфекции. При изучении всех состояний учитывали риск смерти в общей популяции.

1-я фаза модели имитирует противовирусную терапию, включая 24-недельный период наблюдения. Во время каждого недельного цикла пациент может прекратить лечение по медицинским или немедицинским причинам, в том числе в связи с отсутствием вирусологического отве...

Ferrante S.A., Elbasha E.H.