Анализ экспрессии генов в миокарде ушка правого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий методом кДНК транскрипционных матриц

Методом транскрипционных матриц исследован уровень экспрессии 2900 генов у пациентов с фибрилляцией предсердий (ФП) или синусовым ритмом сердца. Генные транскрипты были анализированы в ткани ушек правого предсердия 47 пациентов, которым выполнено хирургическое вмешательство — протезирование митрального клапана или аортокоронарное шунтирование. Для исследования активности дифференциально экспрессирующихся генов в группах пациентов с разными клиническими признаками были использованы стандартный корреляционный анализ и метод двумерного иерархического кластерирования. Выявлена высокая положительная корреляция экспрессии генов, кодирующих ЛИМ-доменный белок сердечной мышцы (CSRP3), тяжелую b-цепь миозина (MYH7), кальмодулин (CALM3) и гомеодоменсодержащий белок (PKNOX1) с ФП (r>0,77, p<0,007). Напротив, гены, кодирующие металлотионеин (MT1/2), митохондриальную альдегиддегидрогеназу 2-го типа (ALDH2), гуаниннуклеотидсвязывающий белок (GNAL) и ras-подобный белок (Rap1A), проявили отрицательную корреляцию экспрессии с ФП (r<-0,75, p<0,002). Изменения в активности генов при постоянной форме ФП были более выражены, чем при пароксизмальной. Кроме того, гены, экспрессия которых повышалась при ФП, проявляли пониженную экспрессию при ишемической болезни сердца (r=-0,80, p=0,0002) и наоборот. Коррелирующие с ФП гены принадлежат к разным функциональным категориям, включая организацию сократительного аппарата кардиомиоцита, кальциевый гомеостаз, регуляцию транскрипции и передачи сигнала, межклеточные взаимодействия и окислительный стресс. Снижение экспрессии генов MT1/2 и ALDH2, известных протекторов окислительного стресса, возможно, вносит свой вклад в поддержание состояния окислительного стресса в миокардиальных тканях у пациентов с ФП. Идентификация новых генов — участников патологических событий при ФП может открыть новые перспективы для поиска средств терапии этого заболевания.

Харлап М.С., Горюнова Л.Е., Тимофеева А.В., Смолянова Г.Г., Хаспеков Г.Л., Раскин В.А., Дземешкевич С.Л., Акчурин Р.С., Голицын С.П., Бибилашвили Р.Ш.