Анализ форм тромбофилии у беременных с акушерскими и перинатальными осложнениями при преэклампсии

Цель исследования. Разработка дифференцированного подхода к определению риска развития акушерских и перинатальных осложнений в зависимости от результатов обследования на наследственные и приобретенные формы тромбофилии у беременных с преэклампсией.
Материал и методы. Обследованы 133 женщины в третьем триместре беременности с гипертензивными расстройствами: 46 беременных с акушерскими и/или перинатальными осложнениями и 87 без осложнений. Учитывалось наличие следующих осложнений: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты – у 8,7%, эклампсия – у 2,17%, HELLP-синдром – у 2,17%, задержка развития плода – у 50,0%, антенатальная гибель плода – у 13,04%, ранняя неонатальная смерть плода – у 8,7%, дистресс-синдром плода – у 45,65%. Определение аллельных полиморфизмов (в гене фактора V Leiden 1691 G→A, протромбина 20210 G→A, ингибитора активатора плазминогена 1-го типа 5G/4G, фибриногена β 455 G→A, параоксоназы-1 192 Q→R, MTHFR 677 C→T и ангиотензиногена ІІ 235 M→T) проводили методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции с последующей детекцией методом электрофореза в 3% агарозном геле. Определение антител к кардиолипину, суммарных антител к β2-гликопротеину 1, протромбину и анексину V, гомоцистеину проводили методом иммуноферментного анализа.
Результаты. Генетическими маркерами склонности к развитию акушерских и перинатальных осложнений у беременных с преэклампсией являются следующие: полиморфизм 1691 GА по гену фактора V Leiden увеличивает риск в 7,61 раза (ДИ 95%: 2,95-19,6), полиморфизм 20210 GA по гену протромбина – в 5,2 раза (ОШ 5,2; ДИ 95%: 1,6-16,7), комбинация из трех и более патологических полиморфизмов – в 4,78 раза (ОШ 4,78, ДИ 95%: 2,2-10,4). Обнаружение титра суммарных антител к β2-гликопротеину 1 более 8 Ед/мл увеличивает риск развития акушерских и перинатальных осложнений при преэклампсии в 2,69 раза (ДИ 95% 1,14–6,37). Существование комбинированных форм тромбофилии увеличивает риск осложнений при преэклампсии в 2,61 раза (ОШ 2,61, ДИ 95%: 1,23–5,53). При определении уровня гомоцистеина более чем 15 мкмоль/л риск развития акушерских осложнений увеличивается в 7,46 раза (ДИ 95%: 2,13–26,10).
Заключение. Использование вышеуказанных критериев позволяет сформировать группу риска развития акушерских и перинатальных осложнений при преэклампсии для пересмотра тактики ведения, определения возможности пролонгирования беременности, выбора срока и метода родоразрешения.

Гипертензивные расстройства при беременности наблюдаются у 10–21% всех беременных и остаются основной причиной материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. Наиболее тяжелые осложнения при преэклампсии связаны с развитием эклампсии, HELLР-синдрома, преждевременной отслойки плаценты, перинатальной патологии. Около 15% причин преждевременных родов составляют родоразрешения в связи с преэклампсией. В настоящее время нет единого взгляда на место наследственной тромбофилии в развитии преэклампсии [1–5], что может быть связано с различной этнической принадлежностью, различной методикой определения степени тяжести преэклампсии, а также той разновидностью генных полиморфизмов, исследование которых проводилось. По данным А.Д. Макацария (2003), тромбофилия того или иного генеза выявляется у 80% пациенток с тяжелым гестозом и гестозом средней степени тяжести, а наличие тромбофилических дефектов увеличивает риск развития осложнений при беременности в 3–8 раз [6, 7]. Следует отметить, что не всегда существование преэклампсии приводит к развитию таких осложнений, как отслойка плаценты, антенатальная гибель плода, задержка развития плода (ЗРП), преждевременные роды, то есть имеет место относительно благоприятное течение заболевания. Можно предположить существование факторов или их комбинаций, при которых возникают акушерские и перинатальные осложнения. Такими факторами, по нашему мнению, могут стать различные сочетания полиморфных генов, а синергизм их воздействия может объяснить развитие акушерских осложнений и неблагоприятные исходы для матери и плода у беременных с преэклампсией.

Цель исследования: разработка дифференцированного подхода к определению риска развития акушерских и перинатальных осложнений в зависимости от результатов обследования на наследственные и приобретенные формы тромбофилии у беременных с преэклампсией.

Материалы и методы исследования

Для реализации поставленной цели были обследованы 133 женщины в третьем триместре беременности. 46 беременных с гипертензивными нарушениями и акушерскими осложнениями составили основную группу исследования. Группу сравнения сформировали 87 беременных с гипертензивными расстройствами при беременности, но без акушерских и перинатальных осложнений. Осложнения со стороны матери и плода были следующими: преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты – 4 (8,7±4,2%), эклампсия – 1 (2,17±2,15%), HELLP-синдром – 1 (2,17±2,15%), ЗРП – 23 (50,0±7,37%), антенатальная гибель плода – 6 (13,04±4,96%), ранняя неонатальная смерть плода – 4 (8,7±4,12%), дистресс-синдром плода – 21 (45,65±7,34%). Беременные были включены в исследуемую и группу сравнения на основании величины артериального давления, уровня протеинурии, дополнительных осложнений и в соответствии с клиническим протоколом МОЗ Украины № 676. Средний гестационный возраст на момент родов в основной группе (33,50±0,57) был на 3,44 недели меньше, чем в группе сравнения (36,94±0,27, р<0,0001), что было связано с тяжестью преэклампсии и возникшими осложнениями и, в свою очередь, потребовало досрочного родоразрешения. В соответст­вии с клиническим протоколом МОЗ Украины № 676 преэклампсия в зависимости от степени тяжести подразделяется на легкую или гестационную артериальную гипертензию, преэклампсию средней и тяжелой степени. В основной группе гестационная гипертензия была диагностирована у 7 (15,22%) женщин, что достоверно м...

Лоскутова Т.А.