Анализ клинико-лабораторных характеристик пациенток с остановкой развития эмбрионов в раннем эмбриональном периоде программ экстракорпорального оплодотворения

Цель: Оценить клинико-гормональные параметры и результаты программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у пациенток с нарушением дробления эмбрионов в сравнении с женщинами, имеющими эмбрионы, пригодные для переноса. 
Материалы и методы: Все пациентки, соответствующие критериям включения и невключения, были разделены на 2 группы. В 1-ю (основную) группу вошли 287 пациенток с арестом эмбриогенеза – с наличием оплодотворившихся ооцитов, при этом эмбрионы прекратили дробление на ранних или поздних сроках культивирования. Во 2-ю (контрольную) группу вошли 483 пациентки с наличием бластоцисты на 5-е или 6-е сутки культивирования. Стимуляцию функции яичников проводили по стандартным протоколам с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона или с агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона. Оплодотворение аспирированных ооцитов проводили методами ЭКО или ИКСИ. 
Результаты: Клиническими факторами, ассоциированными с нарушением развития эмбрионов у женщин репродуктивного возраста, явились: поздний репродуктивный возраст – в 1-й группе 38 лет (34,5; 41), во 2-й группе – 35 лет (32; 39); сниженный овариальный резерв – у 71,8% пациенток 1-й группы и у 24,4% – 2-й; неразвивающиеся беременности в анамнезе  – 59,6% у женщин 1-й группы и 16% – во 2-й группе среди пациенток, имеющих беременность в анамнезе;  бесплодие неясного генеза – 40,1 и 12% соответственно; наружный генитальный эндометриоз – у 16% женщин 1-й группы и 8,9% – во 2-й группе.
Заключение: Развитие эмбрионов на ранних стадиях культивирования и частота формирования бластоцист зависят от количества полученных зрелых ооцитов и зигот, что, в свою очередь, определяется возрастом пациентки и состоянием ее овариального резерва. Наличие неразвивающихся беременностей в анамнезе, бесплодия неясного генеза, наружного генитального эндометриоза, нарушения развития эмбрионов в предыдущих попытках ЭКО могут являться факторами риска остановки развития эмбрионов у молодых женщин, даже при условии получения не менее 5 зрелых ооцитов и не менее 3 зигот.

Вклад авторов: Назаренко Т.А. – редактирование статьи; Погосян М.Т. – создание клинической базы пациенток, написание статьи; Гайсин Э.А. – сбор и обработка материала (оплодотворение ооцитов, культивирование эмбрионов, криоконсервация эмбрионов).
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: Статья подготовлена без финансовой поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено Этическим Комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» МЗ РФ.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных. 
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Погосян М.Т., Назаренко Т.А., Гайсин Э.А. Анализ клинико-лабораторных характеристик пациенток с остановкой развития эмбрионов в раннем эмбриональном периоде программ экстракорпорального оплодотворения.
Акушерство и гинекология. 2024; 2: 89-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.271

Известно, что ооциты, полученные в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), имеют разный потенциал оплодотворения, а эмбрионы по-разному развиваются в период дробления. Так, только 5% ооцитов дают эмбрионы, перенос которых заканчивается живорождением [1]. Связь между качеством ооцитов и эмбрионов была подтверждена в нескольких исследованиях, которые показали, что ранние неудачи развития эмбрионов обусловлены преимущественно материнскими факторами [2–5]. Ряд дефектов созревания эмбрионов формируется еще до оплодотворения в соответствующем ооците и во многом зависит от внутриклеточных механизмов эпигенетических модификаций генома [6–8]. Приобретение компетентности ооцита – это все еще плохо изученный процесс, который формируется на протяжении всего оогенеза [9]. Привлекает внимание изучение механизмов остановки эмбрионов в развитии, т.е. ситуации, когда не формируется эмбрион, пригодный для переноса. В зависимости от стадии, на которой отмечается остановка эмбриона, можно наблюдать неспособность зиготы начать процесс дробления, остановку самого дробления на 2-й или 3-й день, т.е. на стадии от двух- до восьмиклеточного эмбриона, неспособность сформировать морулу и впоследствии бластоцисту. Представленные публикации анализируют возможные причины остановки развития эмбриона на разных стадиях дробления [10–12].

В ряде исследований обобщены данные о молекулярных факторах остановки развития эмбрионов на различных стадиях. Было показано, что остановка развития эмбриона – это многофакторное явление, зависящее от внутренних и внешних параметров. При исследовании причинно-следственных связей, определяющих остановку развития эмбрионов, оказалось, что ее причинами являются материнские и/или отцовские факторы, активность эмбрионального метаболизма, нарушение важнейших молекулярных путей, останавливающих процесс развития, генетические аномалии или лабораторные условия [13–15]. Выявленные эмбриональные факторы, связанные с арестом, включали вариации генов, число копий митохондриальной ДНК, характер метилирования, хромосомные аномалии, метаболический профиль и морфологические особенности, а родительские факторы включали вариации генов, уровни экспрессии белков и этиологию бесплодия [16–18]. Несмотря на обширный анализ данных литературы, проведенный авторами, не удалось установить какие-либо конкретные причины остановки развития эмбриона. Все перечисленные факторы потенциально могут участвовать в этом процессе, но каким образом, пока неясно, учитывая разнообразие и гетерогенность причин «ареста» раннего эмбриогенеза, а также их неизбежные взаимосвязи [19].

Тем не менее для клинической практики важно на этапе обследования пациенток иметь критерии, позволяющие с той или иной степенью достоверности прогнозировать этап эмбрионального развития.

В этой связи целью исследования явилось: оценить клинико-гормональные параметры и результаты программ ЭКО у пациенток, имеющих нарушения дробления эмбрионов, в сравнении с женщинами, имеющими эмбрионы, пригодные для переноса.

Материалы и методы

Было проведено обсервационное клиническое исследование случай-контроль, включающее 770 пациенток, проходящих лечение бесплодия методом ЭКО.

Для достижения цели исследования все пациентки, соответствующие критериям включения и невключения, были разделены на 2 группы: 1-ю группу (основную) составили 287 пациенток, у которых при проведении программ ЭКО эмбрионы остановились в развитии на разных стадиях дробления; во 2-ю группу (контрольную) вошли 483 пациентки с наличием бластоцисты, пригодной для переноса на 5-е или 6-е сутки культивирования.

Было проанализировано 770 циклов ЭКО, проведенных на базе отделения НКО ВРТ им. Ф. Паулсена ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России в 2022 г. у пациенток исследуемых групп.

Дополнительно были выделены репрезентативные группы пациенток – 1а и 2а, которые были сопоставимы по возрасту, состоянию овариального резерва, количеству полученных ооцитов и зигот. В каждую группу вошли по 37 пациенток. В группе 1а все эмбрионы остановились в развитии, у пациенток группы 2а получены эмбрионы, пригодные для переноса.

Критериями включения в исследуемые группы послужили: отсутствие наступления беременности в течение 1 года и более, нормальный кариотип обоих супругов, наличие показаний для достижения беременности методом ЭКО.

Критериями невключения в исследуемые группы послужили: использование донорских гамет в изучаемом цикле вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), программы переноса криоконсервированных эмбрионов, все состояния, являющиеся противопоказаниями к проведению ВРТ и достижению беременности, в соответствии с приказом Минздрава России от 31 июля 2020 г. № 803н.

Всем супружеским парам было проведено полное клинико-лабораторное обследовани...

Погосян М.Т., Назаренко Т.А., Гайсин Э.А.