Анализ морфофункционального состояния яичников при различных клинических формах преждевременной недостаточности яичников с использованием энергетической допплерометрии в режиме 2D/3D

Цель. Изучение гормонального профиля и морфофункционального состояния яичников у женщин с различными клиническими формами преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) и оценка информативности новых маркеров состояния овариального резерва (ОР), полученных с использованием энергетической допплерометрии в режиме 2D/3D.
Материалы и методы. Клинико-анамнестический метод. Лабораторные методы – измерение уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), антимюллерова гормона (АМГ) методом иммуноферментного анализа (ИФА). УЗИ органов малого таза в режиме 3D: подсчет общего количества антральных фолликулов (КАФ), допплерометрия интраовариального кровотока (индекс васкуляризации (VI), индекс кровотока (FI)).
Результаты. Выявлено статистически значимое увеличение уровня ФСГ и снижение уровня АМГ в группе пациенток с начальной (биохимической) формой ПНЯ при сравнении со скрытой (оккультной) формой, а также в группе пациенток с полной формой ПНЯ при сравнении с начальной формой ПНЯ. Сравнительный количественный анализ 3D-УЗ-показателей морфофункционального состояния яичников – общего КАФ и индексов васкуляризации яичников (VI и FI) – в группах пациенток с разными формами ПНЯ и группе сравнения позволил выявить статистически значимо более низкие значения всех трех 3D-УЗ-показателей в группах пациенток с ПНЯ. Причем резкое снижение значений КАФ, VI и FI обнаружено уже в группе пациенток со скрытой (оккультной) формой ПНЯ, что свидетельствует о перспективности использования этих характеристик для ранней диагностики заболевания.
Заключение. Комплексная морфофункциональная оценка яичников, основанная на гормональных показателях (АМГ и ФСГ) и показателях состояния овариального резерва (объем яичников, КАФ, VI и FI), определяемых при помощи трехмерного ультразвукового и допплерометрического исследований, может позволить более точно диагностировать ранние формы ПНЯ, в первую очередь скрытую (оккультную) форму ПНЯ.

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) возникает у 3,7% женщин в возрасте до 40 лет на фоне снижения овариального резерва (ОР) с развитием в конечном счете не только вторичной гипергонадотропной аменореи, но и стойкого ановуляторного бесплодия, характерных для физиологической менопаузы, которая, по данным EMAS, наступает в интервале от 50 до 52 лет [1, 2].

Поскольку ПНЯ сопровождается неблагоприятными плейотропными эффектами дефицита половых гормонов, крайне важно диагностировать и начать лечение данного заболевания на раннем этапе [3].

Впервые этапность истощения ОР отметили Cameron I. et al. в 1988 г., выделив скрытую (оккультную) форму ПНЯ [4]. В 2002 г. Welt C. et al. расширили классификацию, выделив три последовательные стадии развития заболевания: оккультная (скрытая), биохимическая (начальная) и полная формы ПНЯ [5]. У пациенток со скрытой (оккультной) формой ПНЯ зачастую отсутствуют клинические характеристики эстрогенной депривации, такие как нарушения менструального цикла и бесплодие, что крайне затрудняет клиническую диагностику [6].

Решение проблемы выявления скрытой (оккультной) формы ПНЯ зависит от поиска более информативных клинико-анамнестических признаков, а также от применения новых методов диагностики. Наряду с гормональными маркерами, ультразвуковое исследование (УЗИ) по праву считается высокоинформативным неинвазивным методом оценки анатомо-функционального состояния яичников [7, 8]. Новейшие компьютерные технологии и связанные с ними преобразования классической двухмерной эхографии в трехмерное сканирование (3D/4D) позволяют в режиме реального времени наиболее точно определять основные эхографические параметры яичников и ОР – линейные характеристики яичников и их объем, а также количество антральных фолликулов (КАФ) в яичниках. Общее КАФ, определяемых с помощью ультразвуковых методов исследования в обоих яичниках на 1–4-й день менструального цикла, тесно коррелирует с пулом примордиальных фолликулов, что позволяет использовать этот показатель для оценки ОР [7, 8].

С возникновением трехмерного ультразвукового оборудования (Voluson E8 и Voluson-I) появилась возможность оценить не только КАФ в объеме яичника с использованием автоматизированных программ (SonoAVC), но и более точно измерить показатели объема и скорости овариального кровотока – индекс васкуляризации (VI) и скорость кровотока (FI) [7, 8]. На протяжении 20 лет технология оценки ОР включала в себя подсчет антральных фолликулов в срезе, однако в настоящее время принято оценивать их общее количество в двух яичниках [7].

В доступной литературе нами не найдены исследования, в которых на основании не только подсчета КАФ, но и измерения показателей кровотока в яичниках с использованием энергетической допплерометрии в режиме 2D/3D оценивалось морфофункциональное состояние ОР у пациенток со скрытой (оккультной), начальной и полной формами ПНЯ.

Целью настоящего исследования является изучение гормонального профиля и морфофункционального состояния яичников у женщин с различными клиническими формами ПНЯ, а также оценка информативности новых маркеров состояния ОР, полученных с использованием энергетической допплерометрии в режиме 2D/3D.

Материалы и методы

В одномоментное наблюдательное исследование были включены 190 женщин, проходивших обследование и/или лечение в отделении гинекологической эндокринологии ФГБУ НМИЦ АГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России, в возрасте от 18 до 39 лет (32 (26;37) года). В основную группу (группа 1) вошли 132 женщины, предъявляющие жалобы на бесплодие неясного генеза, олигоменорею, а также на незначительное укорочение или удлинение менструального цикла в рамках его регулярности или олигоменореи, периодическое появление аномальных маточных кровотечений при отсутствии патологии эндометрия, наличие функциональных кист яичников в анамнезе. Уровень антимюллерова гормона (АМГ) у пациенток основной группы был менее 1,1 нг/мл, согласно Болонским критериям сниженного ОР [9]. Группу сравнения составили 58 женщин с регулярным ритмом менструаций без клинических признаков, характеризующих группу исследования, обратившихся в Центр для проведения профилактического осмотра.

Критериями исключения были наличие первичной гипер-, нормо- и гипогонадотропной аменореи, тяжелые наследственные заболевания (галактоземия, блефарофимоз), ятрогенные причины гипергонадотропной аменореи (операции на яичниках, химио/лучевая терапия), наличие онкологических заболеваний, тромбозы в анамнезе, нарушение функции печени и почек, гиперпролактинемия.

Для верификации различных клинических форм ПНЯ оценивалось функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы на основании определения уровней фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) иммунохемилюминесцентным методом на автоматических анализаторах Immulite 2000, Immulite 1000 (Siemens, США) с использованием реагентов тех же фирм в сыворотке крови. Уровни АМГ определяли методом иммуноферментного или радиоиммунного анализа с помощью соответс...

Машаева Р.И., Марченко Л.А., Олимпиева С.П., Гус А.И., Костюков К.В., Чернуха Г.Е.