Анализ состояния коронарных артерий у пациентов с острым коронарным синдромом в зависимости от генотипа полиморфного маркера PL(A1)/(А2) гена ITGB3

Анализ состояния коронарных артерий в 2 группах пациентов с острым коронарным синдромом, отличавшихся полиморфизмом гена ITGB3 (аллель PLA), позволил выявить различия в тяжести течения стенозирующего атеросклероза, числа и степени пораженных коронарных артерий. Так, у пациентов, имеющих в генотипе аллель А2, степень стеноза коронарных артерий была ниже, а число пораженных сосудов больше. Кроме того, в данной группе пациентов отмечено более частое повторение острых коронарных осложнений.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) рассматривается как полиэтиологическое заболевание с генетической предрасположенностью, которая может быть обусловлена полиморфизмом генов, участвующих в реализации и контроле факторов риска данного заболевания в виде гиперхолестеринемии, атеросклеротического поражения сосудов, особенностей гемостаза и метаболических нарушений в организме [1–4]. Ключевым моментом перехода ИБС из хронической формы в острую стадию заболевания является разрыв атеросклеротической бляшки за счет влияния гемодинамических факторов воздействия на сосудистую стенку (артериальная гипертензия), развития атеросклероза и сопутствующей ему дисфункции эндотелия с изменением активности факторов гемостаза, активации факторов врожденного иммунитета при наличии латентных инфекций [5]. Дальнейшее развитие острой коронарной недостаточности (ОКН) связывают с характером тромбообразования в области нестабильной бляшки [1, 6]. Так, развитие белого неокклюзирующего тромбоцитарного тромба в области разрыва бляшки лежит в основе формирования острого коронарного синдрома (ОКС), а формирование красного окклюзирующего тромба приводит к развитию Q-инфаркта миокарда [7, 8]. В связи с этим ген IТGB3, обеспечивающий необратимую агрегацию тромбоцитов за счет синтеза интегриновых рецепторов, занимает ведущее положение именно при развитии белого неокклюзирующего тромба. Ключевую роль в формировании тромба играет образование на поверхности тромбоцитов активированных рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, фиксирующих фибриноген (связывает между собой активированные тромбоциты) или фактор Виллебранда (связывает тромбоциты с субэндотелиальными структурами), что является конечным этапом адгезии и агрегации тромбоцитов. Ген IТGB3, кодирующий гликопротеин IIIа, существует в европейской популяции в основном в двух вариантах (аллелях) — PLA1 и PLA2. Белки PLA1 и PLA2 различаются по своей биологической активности. Полиморфизм гена ITGB3 вызван точковой мутацией, которая приводит к замене аминокислоты 33 с лейцина на пролин и изменению свойств белка рецептора. Актуальность проводимого исследования обусловлена недостаточностью и противоречивостью источников литературы о влиянии полиморфизма изучаемого гена на частоту формирования острых форм заболевания ИБС и на изменение состояния коронарных артерий — КА (развитие стенозирующего атеросклероза). В связи с этим анализ состояния КА и исходов ОКН у пациентов в зависимости от полиморфизма гена ITGB3 (аллель PLA) рассматривается нами как цель настоящего исследования.

Материал и методы

Про...

Зотова Т.Ю., Фролов В.А., Зотов А.К., Мяндина Г.И., Комарова А.Г.