Фарматека №3 / 2024
Анализ спонтанных сообщений о нежелательных лекарственных реакциях у детей разного возраста
1) Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко, Воронеж, Россия;
2) Воронежская областная клиническая офтальмологическая больница, Воронеж, Россия
Обоснование. Вопросы, связанные с безопасностью лекарственных средств (ЛС) у детей, являются одной из актуальных проблем в сфере здравоохранения. Анатомо-физиологические особенности организма ребенка, особенно в раннем возрасте, повышают риск развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР).
Цель исследования: анализ нежелательных реакций лекарственной терапии детей в Воронежской области в 2020–2022 гг.
Методы. Проведен анализ извещений о НЛР у детей. Извещения поданы в Региональный центр безопасности лекарственных средств Воронежской области в 2020–2022 гг. Анализ проводили по полу, возрасту пациента, типу реакции, оценивали серьезность, предвиденность реакций, клинические проявления и количество препаратов, лечение и исход НЛР. Статистическая обработка проводилась в Microsoft Excel (2017).
Результаты. В исследование было включено 97 случаев НЛР, 45 сообщений о реакциях у детей до 5 лет, 21 сообщение – от 5 до 11 лет и 31 сообщение о НЛР у подростков старше 11 лет. НЛР чаще регистрировали у детей до 5 лет (46,4%), преимущественно у мальчиков. Частота развития серьезных НЛР увеличивалась с возрастом детей с 33,3% у детей раннего возраста до 45,2% у подростков. К типу В относились 66,0% НЛР, к типу А – 31,9%, отмечено 2 (2,1%) случая отсутствия терапевтического эффекта. Основные клинические проявления: аллергические реакции – крапивница (35,1%), ангионевротический отек (15,5%), угнетение нервной системы (9,3%), гепатотоксичность (8,2%). Преобладали НЛР на антибактериальные препараты (43,3%) и препараты для терапии заболеваний нервной системы (19,6%). У подростков чаще регистрировались серьезные НЛР, требующие проведения лекарственной терапии. Исход НЛР у 87,6% пациентов – выздоровление или улучшение состояния.
Заключение. Необходимо своевременно выявлять возникающие НЛР на ЛС у детей для предупреждения развития осложнений, снижения тяжести текущего процесса, а также c целью профилактики отдаленных последствий.
Обоснование
Проблема безопасности использования лекарственных средств (ЛС) у детей является одной из наиболее актуальных в области здравоохранения. С развитием фармакотерапии применение различных ЛС в педиатрической практике постоянно возрастает. Это безусловно положительная тенденция, позволяющая эффективно бороться с различными заболеваниями. Однако важно помнить, что дети – особая группа населения, которая отличается от взрослых метаболизмом, анатомическими особенностями и развивающейся иммунной системой. Все эти факторы повышают риск развития неблагоприятных реакций на ЛС [1]. Многие побочные эффекты, которые не проявляются у взрослых, могут быть опасными для детей. Некоторые непредвиденные реакции могут быть выявлены только после длительного применения препарата, что делает раннее выявление и предупреждение таких реакций крайне важными [2]. Успешность лечения любого заболевания у детей напрямую зависит от способности врача своевременно распознавать и предотвращать негативные реакции организма на ЛС [3].
Нежелательная лекарственная реакция (НЛР) – это любой непреднамеренный и вредный для организма человека эффект, который возникает при применении ЛС в стандартной дозе [4]. Для более глубокого понимания механизмов возникновения побочных эффектов существует несколько классификаций, помогающих систематизировать и прогнозировать их проявление. Одна из наиболее широко используемых – классификация O.L. Wade и L. Beeley, M.D. Rawlins и J.W. Thompson, модифицированная R.J. Royer, которая делит НЛР на четыре типа: А, В, С, D [5]. Впоследствии в классификацию добавлены типы Е и F [6–8] (табл. 1):
Побочные эффекты ЛС напрямую связаны с их фармакологическими свойствами. Каждый препарат имеет свой уникальный профиль безопасности, который необходимо тщательно изучать перед его назначением [9]. Также существует понятие о предвиденных и непредвиденных НЛР ЛС. Предвиденной считается та реакция, которая указана в инструкции по медицинскому применению препарата. Сущность, тяжесть и исход непредвиденной реакции не соответствуют информации о ЛС, содержащейся в протоколе его клинического исследования, брошюре исследователя или в инструкции по применению ЛС [2].
Выявление, предотвращение и профилактика неблагоприятных побочных эффектов на препараты является неотъемлемой частью педиатрической практики [10]. Структура НЛР у детей отличается от таковых у взрослых пациентов [3]. Анализ глобальной базы данных Всемирной организации здравоохранения – (ВОЗ; WHO global ICSR database) с 1968 по 2010 г. показал, что в детской популяции чаще, чем во взрослой, регистрировались НЛР на противоинфекционные препараты (33 против 15%), препараты для лечения заболеваний дыхательной системы (11 против 5%) и кожи (12 против 7%).
У детей чаще всего отмечались кожные реакции, они были зарегистрированы в 35% всех сообщений у детей и в 23% всех сообщений у взрослых [3].
У детей разных возрастных групп также существуют различия в фармакокинетике и фармакодинамике ЛС, влияющие как на их эффективность, так и на безопасность [10]. Поэтому изучение структуры НЛР на ЛС у детей разных возрастных групп актуально.
Цель исследования: анализ НЛР у детей в Воронежской области в 2020–2022 гг.
Методы
Проведен анализ извещений о НЛР у детей. Извещения поданы в Региональный центр безопасности лекарственных средств Воронежской области в 2020–2022 гг.
Критерии включения – возраст пациента, у которого зарегистрировали НЛР от рождения до 18 лет, возможная, вероятная или определенная связь возникшей НЛР с приемом ЛС (по алгоритму Наранжо).
Критерии невключения – преднамеренная или непреднамеренная передозировка ЛС, сомнительная или неклассифицируемая связь выявленной реакции с приемом ЛС (по алгоритму Наранжо).
Исследование выполнено на базе БУ ВО «Воронежский центр контроля качества и сертификации лекарственных средств» – Регионального центра безопасности лекарственных средств Воронежской области, который регистрирует спонтанные сообщения о НЛР, поступающие из медицинских организаций Воронежа и Воронежской области.
Для анализа были отобраны извещения о НЛР, поданные в течение 3 лет – с 2020 по 2022 г. Ретроспективный анализ возникновения НЛР у детей в клинической практике проводили с использованием формы «Извещение о нежелательной реакции или отсутствии терапевтического эффекта лекарственного препарата», утвержденной приказом Росздравнадзора от 15.02.2017 № 1071 «Об утверждении Порядка осуществления фармаконадзора» (Приложение 1). Форма включает ряд показателей, оценивающих состояние пациента. Для анализа были использованы следующие критерии: возраст и пол ребенка, серьезность клинических проявлений, предвиденность реакции, тип реакции, клинические проявления, наименование и количество ЛС, вызвавших НЛР, наличие ранее аллергических реакций, необходимость лечения возникшей НЛР, исход заболевания. В соответствии с приказом Росздравнадзора от 15.02.2017 № 1071, п. 36.4 «Об утверждении Порядка осуществл...
