Анализ выживаемости больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта в условиях ассоциации с ДНК основных типов онкогенных вирусов

Актуальность. Заболеваемость и смертность от плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта занимают значимое место в структуре заболеваемости в России. Поэтому поиск информативных прогностических факторов остается актуальной задачей онкологов, занимающихся лечением злокачественных опухолей слизистой оболочки полости рта.
Цель исследования: определение встречаемости ДНК онкогенных вирусов в структуре плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и определение прогностической роли выявленных вирусов на показатели выживаемости больных.
Методы. Проведено проспективное исследование, в которое были включены 116 больных с впервые верифицированным плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта. Во всех образцах опухолевой ткани произведено выявление ДНК ВПГ I,I–I типов, ЦМВ, ЭБВ, ВПЧ-6, -11, ВПЧ-16 и -18 с помощью ПЦР в реальном времени. Далее проведен анализ общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Результаты. У 54 (46,6%) больных вирусная ДНК в структуре опухоли отсутствовала. У остальных достоверно чаще выявлялась ДНК ЭБВ – 40 (34,5%) и ВПЧ (6-го, 11, 16 и 18-го типы) – 48 (41,4%): ВПЧ-6, -11 – 16 (13,8%), ВПЧ-16 – 12 (10,3%), ВПЧ-18 –
20 (17,2%). ДНК ВПГ-I, -II и ЦМВ выявлялись реже: ВПГ-I, -II – у 2 (1,7%) пациентов, ЦМВ – у 5 (4,3%). Медиана ОВ вирус-позитивных пациентов, которым было проведено нерадикальное лечение, составила 15,0 месяцев (95% ДИ: 12,0–27,0), вирус-негативных – 10,0 месяцев (95% ДИ: 5,5–12,0; p=0,0049). Медиана ВБП вирус-позитивных пациентов, которым было проведено нерадикальное лечение, на 6,0 месяцев превышала этот показатель у вирус-негативных пациентов: 11,0 месяцев (95% ДИ: 9,0–13,5) против 5,0 (95% ДИ: 3,0–6,0; p=0,0053).
Заключение. Проведенный анализ позволяет предположить, что наличие ДНК рассматриваемых типов вирусов в клетках плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта может быть фактором благоприятного течения заболевания, увеличивающим показатели выживаемости пациентов даже при проведении нерадикальной программы лечения.

Введение

Заболеваемость и смертность от плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта занимают значимое место в структуре заболеваемости как в мире, так и в России. Анализ структуры заболеваемости в России, ежегодно проводимый МНИОИ им. П.А. Герцена (филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава РФ), достоверно показывает, что смертность от злокачественных новообразований органов головы и шеи (в т.ч. и слизистой оболочки полости рта), по данным 2017 г., приближается к 50% от всех впервые выявленных случаев заболевания [1]. Формирование очага плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта – сложный многоступенчатый процесс, развивающийся под действием как внутренних, так и внешних факторов негативного воздействия. Как известно, к основным внешним негативным факторам его развития относятся табакокурение, злоупотребление алкоголем и неадекватная гигиена полости рта, пагубно влияющие на структуру нормальной слизистой оболочки, особенно у лиц, имеющих генетическую предрасположенность к развитию онкопатологии [2]. Помимо общеизвестных факторов, повышающих риск возникновения плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта, а также известных предопухолевых заболеваний, имеется целый каскад факторов, таких как воспаление, иммунологическое окружение и вирусные инфекции [3], которые могут служить возможным и важным звеном в патогенезе злокачественных заболеваний. А в ряде случаев при сочетанном воздействии неблагоприятных факторов как внутренней, так и внешней среды могут потенцировать развитие 15–20% злокачественных опухолей, в т.ч. и плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта [4].

Основной целью исследования было выявление ДНК вирусов простого герпеса I и II типов (ВПГ-I, -II), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна–Барр (ЭБВ) и вирусов папилломы человека 6-го, 11, 16 и 18-го типов (ВПЧ-6, -11, ВПЧ-16, ВПЧ-18) в очагах плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости с последующим определением прогностической роли выявленных вирусов относительно показателей выживаемости больных.

Методы

Для достижения цели проведено проспективное исследование, объектом которого стали 116 пациентов с впервые верифицированным диагнозом «плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта». Все больные впервые обратились в СПбГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер» с 2012 по 2013 г. для проведения диагностических и лечебных процедур. Общий период наблюдения составил 78,5 месяцев, срез информации о выживаемости пациентов произведен 17.07.2019.

Критерии включения больных в исследование:

1. Добровольное информированное согласие для участия в исследовании.
2. Возраст, превышающий 18 лет.
3. Гистологическое подтверждение диагноза «плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта».

Критерии невключения больных в исследование:

1. Зарегистрированные отдаленные метастазы плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта или наличие второй злокачественной опухоли.

Исследуемую группу пациентов составили 39 (33,6%) женщин и 77 (66,4%) мужчин, их средний возраст – 60,80±0,96 года (95% доверительный интервал [ДИ]: 58,90–62,70).

У 49 (42,2%) больных локализация первичного опухолевого очага была в области передней и средней третей языка, у 32 (27,6%) – слизистая оболочка дна полости рта. Слизистая оболочка альвеолярной части нижней челюсти первично была поражена у 8 (6,9%) больных, щеки – у 7 (6,0%). Реже поражалась слизистая оболочка передней небной дужки и крылочелюстной складки (3 [2,6%] больных). Слизистая оболочка альвеолярного отростка верхней челюсти, ретромолярной области и твердого неба первично была поражена у 2 (1,7%) больных, слизистая обо...

С.И. Кутукова, А.Б. Чухловин, А.И. Яременко, Н.П. Беляк, Ю.В. Иваськова, А.Я. Разумова, Т.С. Ермакова