Фарматека №9 / 2020
Аналоги соматостатина пролонгированного действия в лечении детей с врожденным гиперинсулинизмом. Обзор литературы
1) Российский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
2) Национальный медицинский центр эндокринологии, Москва, Россия
Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) – это наследственное заболевание, характеризующееся неадекватной гиперсекрецией инсулина β-клетками поджелудочной железы, приводящее к тяжелой гипогликемии. К одним из наиболее частых причин развития ВГИ относятся инактивирующие мутации генов ABCC8 и KCNJ11. Терапией первой линии при ВГИ является препарат диазоксид. Однако встречаются формы, резистентные к данному лечению. В таких случаях применяются аналоги соматостатина (АС). При написании статьи был проведен анализ актуальной литературы в сфере лечения ВГИ. Приведены клинические наблюдения зарубежных авторов по успешному применению при ВГИ АС пролонгированного действия. Сделан вывод, согласно которому АС остаются ведущим препаратом лечения диазоксид-резистентных форм ВГИ. Особое предпочтение научное сообщество отдает пролонгированным формам АС, доказав в своих исследованиях их эффективность и безопасность.
Введение
Врожденный гиперинсулинизм (ВГИ) – наследственное заболевание, обусловленное неадекватной продукцией инсулина β-клетками поджелудочной железы, приводящее к гипогликемии. В настоящее время описаны мутации в 14 генах, отвечающих за развитие ВГИ [1]. В 40% случаев причиной ВГИ служат мутации в генах ABCC8 и KCNJ11 [2]. Помимо этого симптом гиперинсулинемической гипогликемии входит в состав наследственных синдромов, таких как Беквита-Видемана, Кабуки, Сотоса, Ашера, врожденные дефекты гликозилирования [3]. Частота встречаемости ВГИ – 1 на 30000–50000 живых новорожденных [5].
Поздняя диагностика и неадекватная терапия гипогликемии у детей могут приводить к тяжелым неврологическим осложнениям [3, 4, 8].
Манифестация симптомов ВГИ и степень их выраженности зависят от генетической мутации. В подавляющем большинстве случаев ВГИ дебютирует в первые дни жизни и характеризуется тяжелой персистирующей гипогликемией, требующей непрерывной инфузии высококонцентрированных растворов глюкозы [3].
Гистологически различают фокальную, диффузную и атипичную формы ВГИ. При диффузной форме поражаются все β-клетки поджелудочной железы. При фармакорезистентном течении пациентам с диффузной формой ВГИ проводится субтотальная панкреатэктомия, осложнением которой является сахарный диабет.
В случае фокальной формы возможно хирургическое лечение с иссечением пораженных участков поджелудочной железы, что приводит к полному выздоровлению.
Терапией первой линии ВГИ является диазоксид. Препарат активирует АТФ-зависимые калиевые каналы [9], тем самым снижая секрецию инсулина. Однако в ряде случаев лечение даже максимальными дозами диазоксида не дает положительных результатов. Чаще это встречается у пациентов с мутациями в генах ABCC8 и KCNJ11. При диазоксид-резистентном течении ВГИ могут применяться аналоги соматостатина (АС) [6, 12, 13].
Аналоги соматостатина
Октреотид – синтетический АС, подавляет секрецию гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина, тиреотропина. Октреотид используется в лечении акромегалии, варикозно расширенных вен пищевода с кровотечением, язв желудка и двенадцатиперстной кишки, фиброза печени, панкреатита. Благодаря своему патогенетическому действию препарат нашел применение в лечении ВГИ. Связываясь с рецепторами соматостатина-2 и -5 (SST2 и SST5), октреотид снижает поступление кальция в β-клетку, вызывает ее гиперполяризацию с последующим снижением выработки инсулина. Препарат вводят подкожно в стартовой дозе 3 мкг/кг/сут 3–4 раза в сутки или инфузионно с использованием инсулиновой помпы. Далее проводят титрование дозы с повышением концентрации не более чем на 5 мкг/кг в день ...
