Акушерство и Гинекология №11 / 2019

Андрогенный профиль пациенток с синдромом поликистозных яичников и его взаимосвязь с метаболической дисфункцией

3 декабря 2019

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Цель. Оптимизация диагностики биохимической гиперандрогении (ГА) и оценка ее взаимосвязи с метаболической дисфункцией при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ).
Материалы и методы. Обследованы 437 женщин с СПКЯ и 160 здоровых женщин. Клинико-лабораторное обследование включало ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза, исследование андрогенного профиля: тестостерона общего, тестостерона свободного, андростендиона (Тобщ, Тсв, А4), 2-часовой глюкозотолерантный тест (ГТТ) с оценкой уровней глюкозы и инсулина, исследование липидного спектра крови.
Результаты. Комплексная оценка андрогенного профиля позволяет повысить частоту выявления ГА по Тобщ с 37,4 до 66,4%. Наибольший вклад в диагностику ГА вносит определение уровня А4, который был повышен у каждой 2-й пациентки с СПКЯ. Сочетанная ГА по Тобщ и А4 ассоциируется с увеличением частоты нарушения толерантности к глюкозе (НТГ), гиперинсулинемии (ГИ), инсулинорезистентности (ИР) и дислипидемии (ДЛП) в 1,5–2 раза.
Заключение. При подозрении на СПКЯ целесообразно оценивать уровни Тобщ, Тсв и А4, причем исследование уровня А4 является более значимым. Сочетанное повышение Тобщ и А4 может являться маркером повышенных рисков развития ИР, ГИ, НТГ, а также ДЛП.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) рассматривается в качестве основной формы гиперандрогении (ГА), его доля в структуре гиперандрогенных состояний достигает 80–90% [1]. Диагностика СПКЯ основывается на критериях Европейского общества репродукции и эмбриологии человека и Американского общества репродуктивной медицины (ASRM/ESHRE, Роттердам, 2003). Для постановки диагноза необходимы 2 или 3 признака из указанных: гиперандрогения (ГА), овуляторная дисфункция (чаще олигоменорея, ОМ), поликистозная морфология яичников по данным УЗИ (ПКЯ). Принято выделять 4 репродуктивных фенотипа: 3 андрогенных — классический (ГА+ПКЯ+ОМ), ановуляторный (ГА+ОМ), овуляторный (ГА+ПКЯ) и неандрогенный (ПКЯ + ОМ), его существование признают не все эндокринологические школы. Так, по критериям Национального института здоровья США (NIH, 1990) и рекомендациям Общества по гиперандрогенным состояниям и СПКЯ (AE-PCOS Society, 2006) ГА должна являться обязательным диагностическим критерием СПКЯ. Следует отметить, что до настоящего времени нет единого мнения относительно оптимальных подходов к диагностике биохимической ГА. В большинстве клинических протоколов в качестве 1-й линии диагностики ГА при СПКЯ рекомендуется определять содержание общего тестостерона (Тобщ) в сыворотке крови [2]. В рекомендациях Общества по гиперандрогении и СПКЯ указывается на приоритетное значение определения свободного тестостерона (Тсв) и расчетного индекса свободных андрогенов (ИСА). Измерение Тобщ по мнению этой экспертной группы вносит лишь ограниченный вклад в диагностику синдрома [3]. Европейское общество эндокринологов рекомендует оценивать уровень Тобщ и ПССГ с расчетом ИСА, а не уровень Тсв, ссылаясь на отсутствие доступных для клинической практики высокоточных методов его определения. В этих же рекомендациях указывается на целесообразность определения уровня андростендиона (А4) в сыворотке крови в случаях нормальных уровней Тобщ и Тсв [4]. Андростендион, являясь предшественником тестостерона, циркулирует в крови в больших концентрациях в несвязанном с ПССГ виде, что потенциально обеспечивает более высокую точность диагностики ГА по сравнению с Тобщ [5]. Однако в международных рекомендациях 2018 года определение А4 при СПКЯ рассматривается, как условная 2-я линия диагностики, а уровень достоверности рекомендаций определен как низкий ввиду недостаточного количества исследований [6]. Таким образом, информативность уровня А4 и его место в алгоритме диагностики СПКЯ четко не определены. Вместе с тем, важно отметить, что недооценка биохимической ГА затрудняет диагностику СПКЯ и не позволяет корректно определить фенотип при неполных формах синдрома.

Точность диагностики ГА важна также с позиций ее взаимосвязи с ИР и ГИ, повышенным риском НТГ, эндотелиальной дисфункции, субклинического атеросклероза, как по сравнению со здоровыми женщинами, так и с женщинами с неандрогенным фенотипом СПКЯ [7–9]. Дискуссия об оптимальной диагностике ГА и возможности прогнозирования метаболических нарушений по андрогенному профилю пациенток продолжается. Это послужило поводом для проведения данного исследования, его цель — оптимизация диагностики биохимической ГА и оценка ее взаимосвязи с метаболической дисфункцией при СПКЯ.

Материалы и методы

Исследование проведено на базе отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России. В исследование включены 437 женщин с СПКЯ, установленным в соответствии с Роттердамскими критериями. С целью проведения ROC-анализа и определения диагностической значимости Тобщ, Тсв и А4 были обследованы 160 соматически здоровых женщин с нормальной морфологией яичников по данным УЗИ, отсутствием признаков гирсутизма и нарушений репродуктивной функции. Обе группы были сопоставимы во возрасту (ср. возраст – 25,5 (4,6) года и ср. возраст 25,2 (3,8) лет соответственно, p=0,68) и ИМТ (ср ИМТ 25,2 (6,8) кг/м2 и ИМТ – 24,2 (5,6) кг/м2 соот­ветственно, p=0,73).

Оценка гормонального профиля включала определение уровней ЛГ, ФСГ, Тобщ и Тсв, А, ПССГ, пролактина, ТТГ в сыворотке крови. Исследования проводились на 2–3 день менструального цикла иммунохемилюминесцентным методом (анализатор Immulite 2000, Siemens, USA). Уровень АМГ в сыворотке крови определяли методом ELISA (тест-система AMH GenII ELISA, Beckman Coulter, USA). На 5–7 день менструального цикла проводили ультразвуковое исследование органов малого таза трансвагинальным датчиком, частотой 7,5 Мгцс определением объема яичников (аппарат Toshiba SSA-240, Япония). Контроль овуляции осуществлялся с помощью определения уровня прогестерона и/или УЗИ на 20–24 д.м.ц. в 3-х менструальных циклах.

В рамках исследования проводили 2-х часовой глюкозотолерантный тест (ГТТ) с 75 г глюкозы, уровни глюкозы и иммунореа...

Чернуха Г.Е., Найдукова А.А., Удовиченко М.А., Каприна Е.К., Иванец Т.Ю.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.