Андрогеновый статус у пациенток в программах ЭКО

Представлена характеристика параметров андрогенового статуса у пациенток в программах ВфРТ по данным обзора зарубежных и отечественных источников литературы, опубликованных в Pubmed в последние годы. Определена связь андрогенов и качества ооцитов, получаемых в рамках проведения программ ВРТ. Данные экспериментальных и клинических исследований в отношении связи уровней андрогенов и исходов программ ЭКО противоречивы.
Заключение. Требуется более углубленное изучение ассоциации параметров андрогенового статуса и эффективности программ ВРТ.

Основными источниками синтеза андрогенов у женщин репродуктивного возраста являются надпочечники и яичники. Андрогеном, который наиболее часто определяется лабораторно, является тестостерон.

Андрогены представляют собой один из ведущих факторов фолликулогенеза, оказывают свое действие как аутокринно/паракринно [1], так и интракринно [2]. Андрогены, в первую очередь тестостерон или андростендион, усиливают рекрутмент и рост фолликулов, увеличивают экспрессию инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1).

Нарушение синтеза андрогенов, как в сторону его увеличения, наблюдаемого при синдроме поликистозных яичников, так и в сторону его снижения оказывает влияние на фертильность. Установлено положительное влияние применения андрогенов на эффективность программ ЭКО у женщин со сниженным овариальным резервом и с бедным ответом яичников на стимуляцию суперовуляции. Так как овариальный ответ яичников является предиктором успеха программ ВРТ [3], представляется крайне перспективным использование препаратов андрогенов у женщин с целью увеличения количества получаемых ооцитов и эмбрионов, учитывая зарегистрированные положительные результаты при использовании препаратов тестостерона и биологически активной добавки (БАД), содержащей предшественник андрогенов – дегидроэпиандростерон (ДГЭА) [4]. Однако, мнение ученых о целесообразности применения андрогенов у женщин с бедным овариальным ответом неоднозначно [5].

Использование андрогенов у женщин с гипоандрогенией обосновывается необходимостью присутствия адекватных уровней стероидов (в том числе андрогенов) для обеспечения нормального созревания растущих фолликулов [6]. На уровне малых растущих фолликулов тестостерон изменяет чувствительность гранулезных клеток к действию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) [7, 8]. Установлено, что на модели животных андрогены и ФСГ могут синергично оказывать влияние на ранние стадии развития фолликулов. В исследование случай-контроль D. H. Barad и соавт., 2014 г. [9] были включены женщины (n=85) с низким овариальным резервом, получавшие ДГЭА минимум в течение 6 недель до первой стимуляции суперовуляции. Из них 68 женщинам (группа 1) проводились последовательные стимуляции суперовуляции (минимум 3) с промежутком между назначением рекомбинантного ФСГ и человеческого менопаузального гонадотропина менее 120 дней. У оставшихся 17 женщин (группа 2) промежутки между стимуляциями суперовуляции составили более 120 дней. Временной интервал в 120 дней был определен авторами как критический, с учетом того, что это время необходимо для перехода малого растущего фолликула из стадии первичного в стадию антрального. По результатам данного исследования был сделан вывод о положительном влиянии периодического назначения андрогенов и ФСГ на параметры овариального резерва, так как в 1-й группе пациентов с относительно постоянным назначением ФСГ зарегистрировано увеличение числа получаемых ооцитов.

Влияние андрогенов на развитие малых растущих фолликулов лежит в основе так называемого «андрогенового» прайминга, целью которого является синхронизация растущего пула и улучшение функционального овариального резерва. В свою очередь, прогнозирование овариального ответа, учитывая индивидуальные показатели стероидного, и в частности, андрогенового статуса, является ключевым моментом перед проведением дорогостоящих программ ВРТ.

Исследования андрогенов тесно связаны с методикой определения концентраций данных веществ в биологических средах. Общепризнанным стандар...

Бурдули А.Г.