Акушерство и Гинекология №6 / 2019

Андрогены у женщин в постменопаузе

1 июля 2019

ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии», Москва, Россия

В настоящий момент активно обсуждается вопрос о применении андрогенов у женщин в постменопаузе. В обзоре представлены последние данные об изменениях гормонального профиля у женщин в постменопаузе, описаны факторы, влияющие на циркуляцию андрогенов и дана оценка влияния низких доз андрогенов на сексуальную функцию женщин в постменопаузе. Представлены клинические исследования, посвященные терапии андрогенами, а также обсуждены потенциальные риски этой терапии при лечении сексуальной дисфункции у женщин в постменопаузе.

Андрогенный профиль у женщин в постменопаузе

В связи с увеличением продолжительности жизни современных женщин, большая часть ее придется на постменопаузу. Этот период жизни характеризуется значительными гормональными изменениями, наиболее значимым из которых является эстрогенный дефицит, вызывающий типичные менопаузальные симптомы и ускоряющий развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), от которых эстрогены «защищают» в репродуктивном возрасте. Меньше внимания уделяется относительной гиперандрогении, хотя по данным многих проспективных исследований последних, лет комплекс взаимосвязанных метаболических расстройств, являющихся ключевыми факторами риска ССЗ, коррелирует с уровнем андрогенов у женщин в постменопаузе. Более того, в последнее время расширяется назначение по неодобренным (off label) показаниям различных форм тестостерона по поводу сексуальных расстройств у женщин с естественной менопаузой без всякого научно-биологического обоснования и в отсутствии данных о возможных долговременных рисках такого лечения. До недавнего времени данные относительно частоты и неблагоприятной роли избытка андрогенов в постменопаузе были ограничены и противоречивы [1].

Андрогены традиционно определяются, как гормоны, индуцирующие развитие и поддерживающие мужские половые характеристики через андрогенные рецепторы (АР). Впервые андроген (андростан-3α-оl-17-one) был выделен в 1931 г. из 15 000 литров мочи, предоставленной молодыми немецкими полицейскими [1]. Впоследствии группа ученых в составе Ernst Laqueur и др. выделила тестостерон [2], который, как оказалось, слабо всасывается при пероральном приеме. Позднее был синтезирован 17α-метилтестостерон - клинически эффективный пероральный андроген, однако он обладал высокой гепатотоксичностью. Изучая метаболизм и эффекты андрогенов, ученые пришли к выводу, что тестостерон является предшественником эстрогенов, и они, также как и у мужчин, играют важную роль в организме женщины. В репродуктивном периоде яичники и надпочечники женщин секретируют андрогены. После наступления менопаузы надпочечники становятся основным источником андрогенов.

Традиционный взгляд на продукцию андрогенов в репродуктивном возрасте таков: яичники и надпочечники секретируют С-19 стероиды - дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион (А4), яичники также циклически секретируют тестостерон. ДГЭА-С, который преимущественно синтезируется в надпочечниках, преобладает над другими андрогенами. После выделения ДГЭА-С из надпочечников он сначала конвертирует в ДГЭА, а затем в А4, который в свою очередь является субстратом для эстрона и тестостерона [3]. Тестостерон может напрямую связываться с АР, при содействии 5α-редуктазы конвертируется в дигидротестостерон (ДГТ) или путем ароматизации превращается в эстрадиол (Е2).

Тестостерон и ДГТ считаются наиболее мощными андрогенами в отношении их воздействия на АР. Недавние исследования показали, что оксигенированные стероиды, 11-гидроксиандростендион (11ОНА4) и 11-гидрокситестостерон (11ОНТ), секретирующиеся надпочечниками, являются предшественниками 11-кетотестостерона (11КТ) и 11-кето-ДГТ (11КДГТ) [4]. Последние являются агонистами АР, оказывают сходное с тестостероном и ДГТ, соответственно, действие на АР [5]. Более того, секреция 11ОНА4 превышает А4, таким образом 11КТ и 11КДГТ могут быть ключевыми андрогенами у женщин. Определение этих стероидов у человека и выявление их стероидной активности может изменить понимание физиологии и патофизиологии андрогенов. Исследования, посвященные изучению роли С-19-стероидов и 11-оксигенированных стероидов, могут заполнить пробелы в понимании состояний андрогенной недостаточности и гиперандрогении у женщин.

Изменения уровней эндогенных андрогенов у женщин в постменопаузе

Имеющиеся знания о роли андрогенов в организме женщины остаются ограниченными. Уровень андрогенов в циркулирующей крови обычно достигает максимума в возрасте 18—24 лет и значительно снижается к 35 годам. Согласно проведенным исследованиям, концентрация С-19-стероидов снижается с возрастом, с резким падением в период позднего репродуктивного возраста и менопаузального перехода [6].

Факторы, влияющие на уровень андрогенов в постменопаузе

Физиология половых стероидов неотделима от уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). ГСПС связывается с ДГТ с большей аффинностью, чем с тестостероном, и оба андрогена связываются с ГСПС сильнее, чем Е2 и эстрон [7]. ГСПС связывается слабо только с ДГЭА, но не с ДГЭАС. Следовательно, изменение уровня ГСПС будет определять уровень связанных и свободных половых гормонов, что определяет их активность и возможность связываться с АР. Факторы, которые повышают ГСПС, а значит, снижают уровень свободных половых гормонов, в частности свободного тестостерона и ДГТ, включают пероральный п...

Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Царькова А.В.
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.