Андрогены у женщин в постменопаузе

В настоящий момент активно обсуждается вопрос о применении андрогенов у женщин в постменопаузе. В обзоре представлены последние данные об изменениях гормонального профиля у женщин в постменопаузе, описаны факторы, влияющие на циркуляцию андрогенов и дана оценка влияния низких доз андрогенов на сексуальную функцию женщин в постменопаузе. Представлены клинические исследования, посвященные терапии андрогенами, а также обсуждены потенциальные риски этой терапии при лечении сексуальной дисфункции у женщин в постменопаузе.

Андрогенный профиль у женщин в постменопаузе

В связи с увеличением продолжительности жизни современных женщин, большая часть ее придется на постменопаузу. Этот период жизни характеризуется значительными гормональными изменениями, наиболее значимым из которых является эстрогенный дефицит, вызывающий типичные менопаузальные симптомы и ускоряющий развитие сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), от которых эстрогены «защищают» в репродуктивном возрасте. Меньше внимания уделяется относительной гиперандрогении, хотя по данным многих проспективных исследований последних, лет комплекс взаимосвязанных метаболических расстройств, являющихся ключевыми факторами риска ССЗ, коррелирует с уровнем андрогенов у женщин в постменопаузе. Более того, в последнее время расширяется назначение по неодобренным (off label) показаниям различных форм тестостерона по поводу сексуальных расстройств у женщин с естественной менопаузой без всякого научно-биологического обоснования и в отсутствии данных о возможных долговременных рисках такого лечения. До недавнего времени данные относительно частоты и неблагоприятной роли избытка андрогенов в постменопаузе были ограничены и противоречивы [1].

Андрогены традиционно определяются, как гормоны, индуцирующие развитие и поддерживающие мужские половые характеристики через андрогенные рецепторы (АР). Впервые андроген (андростан-3α-оl-17-one) был выделен в 1931 г. из 15 000 литров мочи, предоставленной молодыми немецкими полицейскими [1]. Впоследствии группа ученых в составе Ernst Laqueur и др. выделила тестостерон [2], который, как оказалось, слабо всасывается при пероральном приеме. Позднее был синтезирован 17α-метилтестостерон - клинически эффективный пероральный андроген, однако он обладал высокой гепатотоксичностью. Изучая метаболизм и эффекты андрогенов, ученые пришли к выводу, что тестостерон является предшественником эстрогенов, и они, также как и у мужчин, играют важную роль в организме женщины. В репродуктивном периоде яичники и надпочечники женщин секретируют андрогены. После наступления менопаузы надпочечники становятся основным источником андрогенов.

Традиционный взгляд на продукцию андрогенов в репродуктивном возрасте таков: яичники и надпочечники секретируют С-19 стероиды - дегидроэпиандростерон (ДГЭА) и андростендион (А4), яичники также циклически секретируют тестостерон. ДГЭА-С, который преимущественно синтезируется в надпочечниках, преобладает над другими андрогенами. После выделения ДГЭА-С из надпочечников он сначала конвертирует в ДГЭА, а затем в А4, который в свою очередь является субстратом для эстрона и тестостерона [3]. Тестостерон может напрямую связываться с АР, при содействии 5α-редуктазы конвертируется в дигидротестостерон (ДГТ) или путем ароматизации превращается в эстрадиол (Е2).

Тестостерон и ДГТ считаются наиболее мощными андрогенами в отношении их воздействия на АР. Недавние исследования показали, что оксигенированные стероиды, 11-гидроксиандростендион (11ОНА4) и 11-гидрокситестостерон (11ОНТ), секретирующиеся надпочечниками, являются предшественниками 11-кетотестостерона (11КТ) и 11-кето-ДГТ (11КДГТ) [4]. Последние являются агонистами АР, оказывают сходное с тестостероном и ДГТ, соответственно, действие на АР [5]. Более того, секреция 11ОНА4 превышает А4, таким образом 11КТ и 11КДГТ могут быть ключевыми андрогенами у женщин. Определение этих стероидов у человека и выявление их стероидной активности может изменить понимание физиологии и патофизиологии андрогенов. Исследования, посвященные изучению роли С-19-стероидов и 11-оксигенированных стероидов, могут заполнить пробелы в понимании состояний андрогенной недостаточности и гиперандрогении у женщин.

Изменения уровней эндогенных андрогенов у женщин в постменопаузе

Имеющиеся знания о роли андрогенов в организме женщины остаются ограниченными. Уровень андрогенов в циркулирующей крови обычно достигает максимума в возрасте 18—24 лет и значительно снижается к 35 годам. Согласно проведенным исследованиям, концентрация С-19-стероидов снижается с возрастом, с резким падением в период позднего репродуктивного возраста и менопаузального перехода [6].

Факторы, влияющие на уровень андрогенов в постменопаузе

Физиология половых стероидов неотделима от уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). ГСПС связывается с ДГТ с большей аффинностью, чем с тестостероном, и оба андрогена связываются с ГСПС сильнее, чем Е2 и эстрон [7]. ГСПС связывается слабо только с ДГЭА, но не с ДГЭАС. Следовательно, изменение уровня ГСПС будет определять уровень связанных и свободных половых гормонов, что определяет их активность и возможность связываться с АР. Факторы, которые повышают ГСПС, а значит, снижают уровень свободных половых гормонов, в частности свободного тестостерона и ДГТ, включают пероральный п...

Балан В.Е., Зайдиева Я.З., Царькова А.В.