Антенатальное метаболическое и эндокринное программирование при беременности высокого риска

Актуальность. Особенности формирования эндокринной системы в антенатальный период предопределяют не только адаптивные возможности новорожденного; они могут лечь в основу развития эндокринной патологии ребенка и взрослого человека, а также сказаться на характере обменных процессов, выраженности иммунного ответа, свойствах онкогенеза и на продолжительности жизни. Цель исследования. Определение эндокринного статуса плода при неосложненной беременности и плацентарной недостаточности с формированием синдрома задержки роста плода (СЗРП) различной степени тяжести. Материал и методы. Проведено комплексное обследование (клиническое, эхографическое, допплерометрическое, гормональное) 135 беременных с неосложненной беременностью и 320 – с плацентарной недостаточностью различной степени тяжести. Изучена ультразвуковая морфология (размеры долей, окружность, эхоструктура, эхогенность) и особенности становления органного кровотока щитовидной железы, надпочечников и поджелудочной железы плода на протяжении неосложненной беременности и при СЗРП различной степени тяжести. Результаты. При СЗРП различной степени тяжести происходит уменьшение всех размеров щитовидной железы, надпочечников и поджелудочной железы плода по сравнению с нормативными для данного срока беременности, более всего выраженными в среднем фетальном периоде (28–33 недели гестации) (р<0,05 для СЗРП I степени, р<0,001 – для СЗРП III степени). При беременности, осложненной развитием СЗРП, отмечается снижение всех показателей сосудистой резистентности в щитовидных артериях, артериях надпочечников, верхней брыжеечной и селезеночной артерий по сравнению с нормативными значениями. Выявлен значительный гормональный дисбаланс у новорожденных с СЗРП, определяющий нарушения адаптазии и высокую перинатальную заболеваемость (67–86%). Заключение. Указанные данные помогут разработать протоколы ведения ребенка с учетом высокого риска развития социально значимых обменно-метаболических и эндокринных нарушений (нарушение роста и малорослость, гипотиреоз, аутоиммунный тиреоидит, метаболический синдром и сахарный диабет, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, хронические панкреатиты, гастродуодениты и др.).

Современная концепция перинатальной охраны плода предусматривает не только обеспечение ребенку «здорового старта жизни», снижение перинатальной заболеваемости и смертности, но также и снижение заболеваемости населения, улуч­шения демографической ситуации в нашей стране [1–3]. В настоящее время общепринятым является положение о существенном влиянии антенатального развития и особенностей нарушения состояния плода во время беременности на повышение заболеваемости детей и взрослых, в том числе и социально значимыми заболеваниями [1, 4, 5]. Резервные возможности плода и его эндокринной системы при патологическом течении беременности определяются генетическими факторами и особенностями течения гестационного процесса [4–6]. Особенности воздействия на рост и развитие плода неблагоприятных факторов, в том числе состояния здоровья беременной и осложнений гестации и реакция на их воздействие со стороны плода, вплоть до тяжелых структурно-функциональных изменений определяется как метаболическое пренатальное программирование [7–9]. В структуре летальности населения Российской Федерации более 57% приходится на социально-значимую патологию, в том числе сердечно-сосудистые заболевания, декомпенсированный сахарный диабет и др. [1]. С этой точки зрения формирование неблагоприятного перморбидного эндокринно-метаболического фона при беременности высокого риска, частота которой достигает 70% и более, приобретает все большую актуальность [5, 8, 10]. Среди всех возможных причин ожирения, метаболического синдрома, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний стала очевидна роль нарушенного антенатального метаболического программирования, особенно при беременности, осложненной плацентарной недостаточностью (ПН) и синдромом задержки роста плода (СЗРП) [6, 11, 12].

Антенатальный период характеризуется как возможностью возникновения структурно-функциональных нарушений состояния плода, так и наличием ряда адаптивных и резервных возможностей развивающегося ребенка и всей системы мать-плацента-плод, которые при развитии ПН и СЗРП, гипоксии плода способствуют формированию так называемого «экономного фенотипа» [8, 9, 12–15]. При постнатальном развитии происходит «растормаживание» и разбалансировка эндокринной регуляции метаболизма, что в последующем способствует накоплению жировой ткани, нарушениям липидного обмена и формированию метаболического синдрома [7, 16–20].

В связи с этим поиск антенатальных прогностических факторов дисфункции эндокринной системы плода позволит оценить функциональное состояние новорожденного, определить прогноз тече­ния неонатального периода и перинатальные исходы при ПН различной степени тяжести, что позволит снизить перинатальную и детскую заболеваемость и смертность [21, 22].

Целью исследования было определение эндокринного статуса плода с использованием эхографической морфометрии щитовидной железы плода, надпочечников, поджелудочной железы, допплерометрии кровотока в данных органах, определения уровня гормонов и метаболитов в пуповинной крови при неосложненной беременности и ПН с формированием СЗРП различной степени тяжести.

Материал и методы исследования

Основную группу составили 320 женщин с одноплодной беременностью, осложнившейся ПН и СЗРП различной степени тяжести. Среди женщин с CЗРП для оценки влияния степени антенатального страдания плода на становление эндокринного и метаболического статуса нами было выделено 3 подгруппы. Компенсированная ПН и СЗРП I степени были выявлены у 165 (51,6%), субкомпенсированная ПН и СЗРП II степени – у 108 (33,8%), декомпенсированная ПН и СЗРП III степени – у 47 (14,7%) беременных. Такой подход согласуется с точкой зрения ведущих специалистов перинатальной медицины [4, 20, 21]. Контрольную группу составили 135 беременных, не имеющих значимой экстрагенитальной патологии и отягощающих факторов акушерско-гинекологического анамнеза, с одноплодной неосложненной беременностью, закончившейся рождением здоровых доношенных нормотрофичных детей. Клинико-лабораторное и инструментальное обследование беременных основной группы с CЗРП различной степени тяжести проводилось амбулаторно (женские консультации г. Москвы) и в стационаре (родильный дом при ГБУЗ ГКБ № 7 ДЗ г. Москвы, с декабря 2015 г. – ГБУЗ ГКБ им. С.С. Юдина ДЗ г. Москвы) в сроки с 18-й по 41-ю неделю гестации. Лабораторное исследование проводилось на базе Лаборатории центра иммунологии и репродукции (Москва).

С целью оценки морфофункционального состояния щитовидной и поджелудочной желез, а также надпочечников плода при неосложненной беременности и при СЗРП всем беременным контрольной и основной групп проводились ультразвуковая динамическая морфометрия указанных органов эндокринной системы плода, допплерометрия кровотока в артериях, их кровоснабжающих (щитовидные артерии, средняя надпочечниковая артерия, верхняя брыжеечная и селезеночная). После рождения ребенка нами проводилось определение уровней гормонов, отражающих ее функциональное состояние (тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин (Т4), т...

Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., Байбулатова Ш.Ш., Богомазова И.М.