Фарматека №17 (250) / 2012
Антиангинальная и антигипертензивная эффективность бисопролола: сравнение генерика бидоп с оригинальным препаратом
1 ГБОУ ДПО “Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования” Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Иркутск; 2 НУЗ “Дорожная клиническая больница”, Иркутск; 3 ГБОУ “Российский научный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова” Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, Москва; 4 Клиническая больница Управления делами Президента РФ, Москва
Проведено сравнение клинической эффективности и безопасности оригинального и генерического препаратов бисопролола для больных артериальной гипертензией (АГ) и пациентов со стенокардией напряжения. Обследованы 30 больных АГ 1–2-й степеней I–II стадий (медиана возраста –47 лет). Пациенты были рандомизированы в группы оригинального бисопролола (Конкор®, Merck KGaA, Германия) и его генерика (Бидоп®, Gedeon Richter, Венгрия), которые назначали в стартовой дозе 5 мг/сут. Через 6 недель лечения и 2 недели отмывочного периода препарат заменили на альтернативный, после чего терапию продолжили до шести недель. Исходно, на 2-й и 6-й неделях терапии регистрировали артериальное давление (АД), частоту сердечных сокращений (ЧСС), нежелательные побочные реакции, анализировали результаты самостоятельного контроля АД. Исходно и на 6-й неделе проводили суточное мониторирование АД. К 6-й неделе лечения офисное АД достоверно снизилось в группе оригинального бисопролола на 23,0/10,5 мм рт. ст., в группе генерика – на 21,2/10,0 мм рт. ст., межгрупповые различия недостоверны. Целевой уровень АД (Ключевые слова: артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, стенокардия напряжения, бисопролол, генерик, терапевтическая эквивалентность
Бета-адреноблокаторы (БАБ) – одна из наиболее часто назначаемых групп лекарственных
препаратов в кардиологии. Область применения БАБ достаточно широка: артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), сердечная недостаточно, нарушения ритма. Поскольку положительный эффект БАБ преимущественно связан с воздействием на β1-адренорецепторы, их наиболее важной характеристикой является селективность воздействия на эти структуры, что суще-
ственно снижает риск нежелательных явлений.
Бисопролол характеризуется высокой кардиоселективностью, в несколько раз превышающей кардиоселективность других БАБ. В клинической практике бисопролол используется с 1992 г., и в настоящее время существует несколько генериков этого препарата. В 2007 г. их список пополнился новым генериком бисопролола – Бидопом (“Гедеон Рихтер”, Венгрия), биоэквивалентность которого оригиналу была доказана в фармакокинетических исследованиях. Цель настоящей работы – сравнить клиническую эффективность и безопасность оригинального и генерического препаратов бисопролола для больных АГ и пациентов со стенокардией.
Материал и методы
Исследование состояло из двух частей: А – изучение противогипертензивной эффективности бисопролола и Б – изучение антиангинального действия препарата.
В исследовании А под наблюдением находились 30 пациентов с АГ – 14 (46,7 %) мужчин и 16 (53,3 %) женщин. Диагноз АГ устаовлен согласно рекомендациям РМОАГ/ВНОК* (2010) [4]. Критерии включения: мужчины или женщины в возрасте от 30 до 59 лет, АГ 1–2-й степеней I–II стадий.
Критерии исключения: повышенная чувствительность или противопоказания к БАБ, симптоматическая АГ, АГ 3-й степени, сахарный диабет, гемодинамически значимые пороки сердца, ИБС, инсульт в анамнезе, клинически выраженное поражение периферических артерий, хроническая сердечная
недостаточность III–IV функциональных классов, дисфункция щитовидной железы, нарушение функции почек (креатинин > 133 мкмоль/л для мужчин и > 124 мкмоль/л для женщин). Средний возраст в группе составил 47 лет (40–54 года), медиана индекса массы тела – 28,4 кг/м2 (25–33 кг/м2). Активных курильщиков было 9 (30,0 %) человек. Средняя длительность заболевания составила 2,0 года (0–5,5 года). Регулярный прием антигипертензивных препаратов осуществляли 8 (26,7 %) пациентов. Из них 4 человека принимали ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов к ангиотензину II, 2 – БАБ (кроме бисопролола), 1 – диуретик, 1 – фиксированую комбинацию диуретика и ингибитора ангиотензинпревращающего фермента.
В случаях регулярного приема антигипертензивных препаратов пациентам отменяли предшествующую гипотензивную терапию на 14 дней. По окончании периода “отмывания” (для пациентов, не принимающих гипотензивную терапию – на первом визите) измерили офисное артериальное давление (АД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) в положении сидя трехкратно с интервалом 2 минуты (автоматический тонометр Omron M4 I, “Omron”, Япония). Рассчитывали средние АД и ЧСС по данным самостоятельного контроля АД (СКАД). С этой целью пациенты в течение 7 дней перед каждым визитом к врачу измеряли и фиксировали АД и ЧСС дважды утром (в случаях лечения – перед приемом
препарата) и дважды вечером [6]. Проведено суточное мониторирование АД (СМАД; CardioTens-01,
“Meditech”, Венгрия) с интервалом измерений 15 минут днем и 30 минут ночью. Аппараты программировали на пороговые уровни АД для АГ 140/90 мм рт. ст. в активный и 120/80 мм рт. ст. – в пассивный периоды, для артериальной гипотонии – 90/70 мм рт. ст. Оценивали среднесуточные значения АД и ЧСС, показатели суточного ритма АД, его вариабельности и нагрузки.
После регистрации АД и ЧСС обследуемых больных рандомизировали по таблице случайных чисел в две группы. Пациентам 1-й группы назначали оригинальный препарат бисопролола Конкор (Merck KGaA, Германия), 2-й – Бидоп (Gedeon Richter, Венгрия) в стартовой дозе 5 мг/сут однократно утром с 8 до 11 часов. Через две недели терапии оценивали офисное АД, ЧСС, результаты СКАД. При недостижении
целевого уровня АД < 140/90 мм рт. ст. в отсутствие брадикардии дозу бисопролола увеличивали до 10 мг. При развитии брадикардии < 55 уд./мин дозу уменьшали вдвое и к лечению добавляли диуретик индапамид 2,5 мг. Терапию продолжали до 6 недель, после чего вновь определяли офисное и “домашнее” АД и ЧСС, проводили СМАД. После окончания первого этапа исследования препарат отменяли на две недели, после чего назначали альтернативный бисопролол и проводили второй этап лечения с аналогичным комплексом исследований, за исключением СМАД. Таким образом, СМАД выполнялось в ходе первого курса лечения по плану параллельных групп, каждая из которых насчитывала 15 пациентов.
Общая длительность исследования для каждого больного составила 16 недель. За этот период пациент осуществлял 6 визитов к врачу, на каждом из которых проводилась оценка офисного и “домашнего” АД и ЧСС, коррекция лечения, учитывались нежелательные побочные реакции. В изучаемых группах рассчитывали средни...
