Фарматека №1 (214) / 2011
Антибиотико-ассоциированная диспепсия у больных гастродуоденитами при антихеликобактерной терапии: профилактика и лечение
Рассмотрены подходы к профилактике и лечению антибиотико-ассоциированных диспепсий, развивающихся при лечении хронических гастродуоденитов. Дисбактериоз кишечника нередко наблюдается на фоне эрадикации Helicobacter pylori. Проанализированы результаты исследований, посвященных оценке влияния пробиотиков на эрадикацию микроорганизма, рассмотрен спектр современных лекарственных средств, которые повышают эффективность лечения и оказывают положительное влияние на кишечный микробиоценоз.
Введение
Этиологическая роль Helicobacter pylori (HP) в развитии желудочно-кишечных заболеваний установлена несколько десятилетий назад, однако до настоящего времени вопросы оптимизации терапии болезней, обусловленных данным микроорганизмом, не потеряли своей актуальности [1, 2]. Общепризнанно, что важнейшей причиной снижения эффективности этиотропной терапии является развитие микроэкологических нарушений кишечника. Наиболее частой причиной развития дисбактериоза кишечника (ДК) при хеликобактериозе является применение антибиотиков, подавляющих жизнедеятельность кишечных микроорганизмов и существенно меняющих микробный пейзаж желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Схемы антибактериальной терапии, направленные на эрадикацию HР, постоянно совершенствуются в связи с его увеличивающейся вторичной резистентностью к используемым лекарственным средствам, но это сопровождается развитием антибиотикоассоциированного дисбактериоза кишечника у большинства пациентов, значительно снижающего эффект и переносимость лечения [2–4].
Известно, что пусковым механизмом такого дисбактериоза является дисбаланс нормофлоры разной степени выраженности [5]. Важно отметить, что ДК представляет собой патологический процесс, нередко приводящий к выраженному поражению ЖКТ, который следует учитывать при определении тактики лечения больного. Однако на сегодняшний день отсутствуют единые согласованные подходы к лечению осложнений, возникающих при лечении хеликобактерной инфекции, имеются лишь единичные сообщения об успешном применении для этих целей пробиотиков, профилактика осложнений требует дальнейшего совершенствования [3, 6].
Современные представления об антибиотико-ассоциированной диспепсии
В настоящее время большинство авторов полагают, что можно говорить не только о нежелательных реакциях и побочных эффектах, но и о глобальных тенденциях антибиотикотерапии. Так, наряду с очевидными успехами антибиотикотерапии появи-лись многочисленные сообщения о развитии антибиотикорезистентности, лекарственной аллергии, токсических осложнениях, нарушениях микроэкологии человеческого организма. Важнейшая проблема современной медицины – антибиотико-ассоциированная диспепсия (ААД), частота развития которой у пациентов в зависимости от их профиля, класса используемых препаратов и действия предрасполагающих факторов может варьироваться от 3 до 29 % [7]. ААД не имеет специфических клинических проявлений, обычно на фоне проводимой антибактериальной терапии или уже после окончания курса (до 4 недель) появляются изменения характера стула, выраженность которых может меняться в широких пределах: от незначительного разжижения до диареи с примесью зелени и ухудшением общего самочувствия пациента. Возможны также метеоризм, урчание в животе и реже – боли. В основном триггером ААД является ДК [7, 8].
Согласно современным представлениям, микрофлора кишечника является важнейшим звеном защиты организма и сохранения гомеостаза. Вместе с тем микрофлора ЖКТ представляет собой высокочувствительную индикаторную систему, которая количественными и качественными сдвигами реагирует на нарушения равновесия в организме. Качественное и/или количественное изменение состава кишечной микрофлоры в сторону увеличения числа микроорганизмов – симбионтов, в норме отсутствующих или встречающихся в незначительных количествах, называют ДК. Термин “дисбактериоз” впервые вел A. Nissle в 1916 г. для обозначения снижения антагонистических функций кишечной микрофлоры. В настоящее время термин “дисбактериоз” не употребляется в качестве основного диагноза, он всегда вторичен и не имеет специфических клинических эквивалентов.
Дисбактериоз характеризуется снижением содержания резидентной (главной) кишечной флоры (бифидобактерий, кишечных палочек, молочнокислых бактерий), что нередко сочетается с увеличением числа условно-патогенных бактерий (амфибионтов), в норме встречающихся в незначительных количествах. В условиях нарушенного микробного равновесия изменяются антигенные свойства нормальной микрофлоры, а условно-патогенная флора приобретает новые качественные характеристики. Так, среди кишечных палочек появляются гемолизирующие штаммы, слабоферментирующие сахара, или лактозонегативные формы; протей, грибы, стафилококки обретают факторы патогенности, устойчивость к действию антибиотиков и активно размножаются. Дети заболевают энтеритами, обусловленными эндогенными эшерихиями или кишечными
палочками с измененными свойствами. Другие представители микрофлоры – клебсиеллы, протеи, морганеллы, энтеро-, цитробактеры, серрации, являясь условно-патогенными, при снижении иммунологической резистентности организма могут реализовывать свои патогенные свойства,
что проявляется развитием диарейного синдрома и воспалительного процесса из-за воздействия микробных пептидных токсинов. Усиленный рост энтерококков при сниженном количестве облигатной микрофлоры у детей также способствует формированию эндогенного инфекционного процесса. Clostridium difficile и C. perfringens способны вы...
