Антихолинергические препараты длительного действия в лечении бронхиальной астмы

В статье представлен обзор исследований, посвященных изучению роли тиотропия бромида в лечении бронхиальной астмы (БА), раскрыты предпосылки для применения антихолинергических препаратов длительного действия при БА и фармакологические свойства тиотропия бромида. В настоящее время доказано, что добавление тиотропия к стандартной терапии больных тяжелой, плохо контролируемой БА приводит к улучшению функции легких и снижению риска обострений. Продолжающиеся исследования препарата могут расширить круг его показаний при БА.

Бронхиальная астма (БА) – широко распространенное хроническое заболевание, оказывающее негативное влияние на качество жизни и ее продолжительность, а также обусловливающее высокие расходы системы здравоохранения и общества в целом [1]. В экономически развитых странах БА встречается примерно у 13% населения, в т.ч. у 5% взрослых и 10% детей, и является самым широко распространенным хроническим заболеванием в педиатрии [2–4]. В Российской Федерации, согласно данным официальной статистики, зарегистрировано примерно 900 тыс. пациентов с БА, однако, по оценкам экспертов, их реальное число может быть в 5–6 раз выше [5]. Распространенность БА продолжает расти, что связывают с урбанизацией населения и связанными с нею факторами риска, прежде всего ожирением и неблагоприятной экологической обстановкой. Ожидается, что к 2025 г. число больных БА увеличится на 100 млн [6].

БА вызывает примерно 200 тыс. летальных исходов в год, 80% из которых приходится на страны с низким и средним экономическим доходом [7, 8]. У больных БА значительно повышен риск развития хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [9], занимающей четвертое место среди всех причин смерти населения [10]. Риск развития хронического бронхита у пациентов с БА в 10 раз выше, чем у лиц, не страдающих данным заболеванием, риск эмфиземы – в 17 раз, риск ХОБЛ – в 12 раз выше [11]. Перекрестный (overlap) синдром ХОБЛ – астма, т.е. сочетание обоих заболеваний у одного пациента, наблюдается у 23% больных ХОБЛ в возрасте 50–59 лет и у 52% – в возрасте 70–79 лет [6, 12].

Несмотря на успехи современной фармакотерапии, симптомы БА плохо контролируются более чем у половины пациентов, что чревато риском развития угрожающих жизни обострений, оказывает негативное влияние на качество жизни и повышает затраты системы здравоохранения [13, 14]. Риск развития в течение нескольких недель угрожающего жизни обострения у пациентов с неконтролируемыми симптомами заболевания примерно в 6 раз выше, чем у пациентов с хорошо контролируемым заболеванием [15].

Все это заставляет разрабатывать новые препараты для лечения БА и искать новые подходы к ее лечению. В настоящее время большое внимание уделяется изучению роли в лечении БА антихолинергических препаратов длительного действия (АХПДД).

Предпосылки к применению АХПДД при бронхиальной астме и фармакологические свойства тиотропия бромида

Теоретическим обоснованием потенциальной роли АХПДД в фармакотерапии БА являются следующие данные:

• ведущим звеном сокращения мышц бронхов – основной причины обратимой обструкции дыхательных путей при БА, является повышенная холинергическая активность;
• у пациентов с БА повышен базальный тонус гладкой мускулатуры дыхательных путей, возможно за счет повышения холинергического тонуса;
• у пациентов с БА может быть аномальная экспрессия мускариновых рецепторов;
• у пациентов с БА может быть повышено высвобождение ацетилхолина из холинергических нервных окончаний;
• у пациентов с БА могут быть понижены уровни нейромодуляторов, ослабляющих холинергическую нейротрансмиссию;
• повышение холинергического тонуса при БА могут индуцировать локальные медиаторы воспаления;
• холинергическая активность может играть важную роль в ремоделировании гладкой мускулатуры дыхательных путей;
• холинергические рецепторы на субмукозных клетках легких регулируют секрецию слизи, способствующей обструкции дыхательных путей;
• повышенный холинергический тонус и тонус гладкой мускулатуры способствуют развитию гиперреактивности дыхательных путей;
• антихолинергические препараты приводят к снижению базального тонуса гладкой мускулатуры дыхательных путей и снижают секрецию слизи;
• антихолинергические препараты могут оказывать противовоспалительное действие [16].

Антихолинергические препараты короткого действия ипратропий и окситропий применяются при БА в течение многих лет, но не получили широкого распространения в связи с тем, что в острых ситуациях уступают по бронходилатирующей активности короткодействующим β2-агонистам, а небольшая продолжительность действия не позволяет использовать их в качестве средств поддерживающей терапии [17]. Единственным хорошо изученным АХПДД при БА является тиотропий, применяющийся в широкой медицинской практике начиная с 2002 г. и относящийся к препаратам выбора для лечения ...

Е.А. Ушкалова