Антимикробная активность нитрофуранов (нитрофурантоин, фуразидин и фуразидина калиевая соль) в отношении уропатогенной Escherichia coli, выделенной у пациентов с инфекциями нижних мочевыводящих путей

Проблема антибиотикорезистентности на сегодняшний день имеет выраженную актуальность для общества и большое значение, не только медицинское, но и социальное, и экономическое. Инфекции, вызванные полирезистентными возбудителями, отличаются более длительным течением, чаще требуют госпитализации, повышают риск летальности. Проблема резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам наиболее актуальна для стационаров в случае развития нозокомиальных инфекций, однако в последние годы в России и Европе чаще стали регистрироваться устойчивые микроорганизмы у пациентов с внебольничными инфекциями МВП. В представленном обзоре нами приведены данные двух последних крупных российских исследований по антибиотикорезистентности внебольничных штаммов уропатогенов и микробиологического исследования, выполненного в Швейцарии, по изучению антимикробной активности фуразидина, растворимого фуразидина, нитрофурантоина и ципрофлоксацина в отношении клинических штаммов уропатогенов. Впервые проведенное исследование по оценке антимикробной активности фуразидина растворимого позволило объяснить высокую клиническую эффективность фуразидина калиевой соли, документированную в клинических исследованиях и реальной клинической практике. Данное исследование, как и российские данные, свидетельствуют о высокой активности нитрофуранов против кишечной палочки – основного возбудителя инфекций МВП.

Первая четверть XXI в. характеризуется глобальным ростом устойчивости к антибиотикам наиболее актуальных возбудителей инфекций у человека. Проблема антибиотикорезистентности на сегодняшний день имеет выраженную актуальность для общества и большое значение, не только медицинское, но и социальное, и экономическое. Инфекции, вызванные полирезистентными возбудителями, отличаются более длительным течением, чаще требуют госпитализации, повышают риск летальности [1–8]. Актуализируя проблему антибиотикорезистентности, эксперты ВОЗ предупреждают врачей и общество о реальности наступления «постантибиотической эры», когда инфекционные заболевания опять станут неизлечимыми [9].

В крупном проспективном исследовании, проведенном в 2019 г. во всех регионах мира, установлено, что от инфекций, вызванных возбудителями с множественной устойчивостью к антибиотикам, ежегодно умирают 4,95 млн человек, при этом в 1,27 млн случаев смерть была обусловлена непосредственно антимикробной резистентностью [10]. Особый интерес в этом исследовании представляет тот факт, что наибольшее количество смертей в мире (около 800 тыс. ежегодно), связанных с антимикробной резистентностью, обусловлено кишечной палочкой (Escherichia coli), которая является наиболее частым возбудителем инфекций мочевыводящих путей (МВП). В другом недавно проведенном клиническом многоцентровом исследовании [11] показано, что ежегодное количество смертей в мире при инфекциях МВП, вызванных полирезистентными возбудителями, составляет 255 800, из них 64 890 смертей непосредственно обусловлены антимикробной резистентностью; при этом наибольшее (40,9%) количество смертей связано с E. coli, устойчивой к цефалоспоринам и фторхинолонам.

Проблема резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам наиболее актуальна для стационаров в случае развития нозокомиальных инфекций, однако в последние годы в России и Европе чаще стали регистрироваться устойчивые микроорганизмы у пациентов с внебольничными инфекциями МВП, в частности E. coli, продуцирующая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) и устойчивая к пенициллинам, цефалоспоринам и часто – к фторхинолонам. Так, в европейских странах продукция БЛРС и устойчивость к цефалоспоринам составляют от 0 (Исландия) до 57,9% (Словакия) [3]. В России продукция БЛРС среди внебольничных штаммов E. coli с 2011 по 2018 г. увеличилась с 8,5 до 27% [12]. В проведенном нами ранее анализе многоцентровых исследований в России показано, что с 1998 по 2017 г. устойчивость кишечной палочки к ципрофлоксацину увеличилась с 2 до 26%, к цефиксиму с 2 до 17%; к нитрофуранам и фосфомицину трометамолу устойчивость в указанный период оставалась на уровне 1–4% [13]. Таким образом, ниже эпидемиологического порога для эмпирической терапии (20%) находятся только три антибиотика – нитрофурантоин, фосфомицин трометамол и цефиксим.

Доминирующим возбудителем острого цистита является E. coli, частота выделения которой при неосложненных инфекциях составляет от 70 до 90% [14–17]. Другие грамотрицательные энтеробактерии и энтерококки более характерны для осложненных инфекций на фоне сахарного диабета, мочекаменной болезни, обструкции мочевыводящих путей, уретрального катетера. Таким образом, при анализе ситуации с резистентностью при неосложненном цистите обоснованно оценивать данные устойчивости к антибиотикам E. coli.

В зарубежных и отечественных клинических рекомендациях по лечению цистита эксперты оперативно реагируют на негативные тенденции роста антибиотикорезистентности E. coli и других уропатогенов. Так, в клинических рекомендациях Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology) в 2006 г. эксперты рекомендовали в первой линии терапии цистита 10 антибиотиков [18], в последних рекомендациях 2024 г. [19] в первой линии терапии приводится только три антибиотика (нитрофурантоин макрокристаллический, фосфомицин трометамол, пивмециллинам); во второй линии один антибиотик – представитель цефалоспоринов 3-го поколения цефадроксил, а фторхинолоны, амоксициллин/клавуланат,

Яковлев С.В., Гаджиева З.К., Суворова М.П.