Фарматека №9/10 (87) / 2004
Антиоксидантная терапия диабетической периферической полиневропатии у детей и подростков с использованием a-липоевой кислоты
Диабетическая периферическая полиневропатия (ДПН) считается одним из наиболее распространенных хронических осложнений сахарного диабета, снижающим работоспособность и качество жизни больных. Современные подходы к патогенетическому лечению ДПН основываются на использовании антиоксидантной терапии. Наиболее эффективным антиоксидантом является альфа-липоевая кислота (АЛК). На кафедре эндокринологии детского и подросткового возраста РМАПО проведено исследование по изучению эффективности и безопасности АЛК в таблетках у детей и подростков с ДПН. В качестве препарата АЛК использована Тиогамма в суточной дозе 10-15 мг/кг. Отмечены достоверное уменьшение субъективных жалоб, ослабление объективных симптомов ДПН, существенная положительная динамика некоторых параметров ЭМГ, что, очевидно, обусловлено улучшением метаболических процессов в нервных волокнах. Отсутствие значимых изменений потребности в инсулине и колебаний гликемии на фоне приема АЛК в таблетках свидетельствует о безопасности данного способа лечения при интенсифицированной инсулинотерапии.
Диабетическая периферическая полиневропатия (ДПН) – одно из наиболее распространенных хронических осложнений сахарного диабета (СД), снижающее работоспособность и ухудшающее качество жизни больных. Доказано, что ДПН лежит в основе развития большинства случаев “синдрома диабетической стопы” [3], в связи с чем ранняя диагностика и своевременная терапия этого осложнения рассматриваются в качестве одной из приоритетных задач диабетологии.
Роль окислительного стресса в развитии ДПН
Данные многочисленных исследований свидетельствуют об участии “окислительного стресса” в патогенезе сосудистых осложнений СД, включая ДПН [15]. В физиологических условиях реактивные производные кислорода образуются в малых количествах и не оказывают деструктивного внутриклеточного действия при нормальном функционировании естественных антиоксидантных систем организма. Повышенное образование реактивных кислородных радикалов или снижение антиоксидантной активности нарушают баланс в окислительно-восстановительных процессах и приводят к по-вреждению клеток с последующим изменением их функциональной способности. Выраженные нарушения со стороны антиоксидантной системы принято называть “окислительным стрессом”.
В основе развития окислительного стресса при СД лежит хроническая гипергликемия, вследствие которой происходит избыточное неферментативное гликирование белков, сопровождающееся аутоокислением глюкозы. В инсулинонезависимых тканях на фоне активации полиолового пути окисления глюкозы отмечается снижение соотношения НАДФ Н/НАДФ и повышение соотношения НАД Н/НАД+, что сопровождается усилением образования реактивных форм кислорода в эндотелиальных клетках. В этих условиях под действием катализаторов (переходные металлы) продуцируются свободные кислородные радикалы, которые усиливают образование конечных продуктов гликирования, являющихся в свою очередь источниками реактивных производных кислорода. Повышенное образование свободных кислородных радикалов усиливается гипоксией, сопровождающей сосудистые осложнения, что связано с активацией протеинкиназы С и метаболизма арахидоновой кислоты [16].
Повышение продукции свободных кислородных радикалов ассоциируется с нарушениями в естественных антиоксидантных системах, таких как глютатион, супероксиддисмутаза, каталаза и глютатионовая пероксидаза. Сниженная активность супероксиддисмутазы и уменьшение доступности глютатиона являются индикаторами наличия хронического окислительного стресса, в результате которого изменяется структура нуклеиновых кислот, белков и липидов. Реактивные производные кислорода вызывают окисление жирных кислот, способствуя образованию пероксидов липидов. Последние обладают свойствами свободных радикалов, способных изменять структуру ДНК и вызывающих цитотоксическое действие, вследствие чего нарушаются регенеративно-пролиферативные процессы в эндотелиальных клетках. Кроме того, перекисное окисление липидов (ПОЛ) нарушает функциональные и антигенные свойства клеточных мембран, вызывает экспрессию рецепторов [16].
Повышенная продукция свободных кислородных радикалов в условиях хронической гипергликемии и ослабление естественных систем антиоксидантной защиты при СД способствуют оксидативному повреждению эндоневральных кровеносных сосудов, что увеличивает тонус сосудистой...
!-->
