Кардиология №11 / 2010
Антиоксидантные и кардиопротекторные эффекты n-тирозола при ишемии миокарда с реперфузией у крыс
НИИ фармакологии СО РАМН, Томск
В экспериментах на крысах с окклюзией левой коронарной артерии показано, что внутривенное введение п тирозола в дозе 20 мг/кг во время ишемии ограничивает выраженность окислительного стресса в ткани миокарда в ранний постреперфузионный период: содержание диеновых и триеновых конъюгатов снизилось на 16 и 20% соответственно. Это способствует более высокой сохранности миокардиоцитов и уменьшению зоны инфаркта.
Восстановление кровотока в инфарктсвязанной коронарной артерии с помощью тромболизиса или стентирования — наиболее эффективный метод лечения инфаркта миокарда (ИМ). Однако при реперфузии концентрация кислорода (О2) в миокарде резко возрастает, и растворенный в липидном матриксе кардиомиоцитов О2 немедленно восстанавливается переносчиками дыхательной цепи,
при этом возникают благоприятные условия для образования О2 – и его дериватов [1]. Это происходит на фоне ограничения способности клеток миокарда инактивировать возникающие активированные кислородные метаболиты (АКМ), что обусловлено снижением активности антиоксидантных ферментов (каталазы, супероксиддисмутазы) во время предшествующий ишемии миокарда [1].
В связи с этим одной из наиболее действенных мер для ослабления патологических последствий ишемии и реперфузии является введение препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами и способных ингибировать либо сами АКМ, либо источник их генерации [2]. При этом исходя из того, что основной «взрыв» образования АКМ приходится на первые минуты реперфузии, наибольшим эффектом обладает антиоксидантная терапия, проведенная либо в ишемический, либо в ранний реперфузионный период [3].
n-Тирозол — водорастворимый синтетический аналог действующего начала родиолы розовой [4], обладающий антиоксидантными и гемореологическими свойствами [5, 6].
Целью настоящей работы явилось исследование антиоксидантной и кардиопротекторной активности n-тирозола при ишемии миокарда с реперфузией у крыс.
Материал и методы
Исследование проведено на 51 крысе-самце Вистар массой 200—250 г. Для моделирования ишемии миокарда у наркотизированных метогекситалом натрия (100 мг/кг внутрибрюшинно) крыс (n=31) после интубирования и подключения к аппарату искусственной вентиляции легких АИД-2 накладывали лигатуру на левую коронарную артерию по методу А.Х. Когана [7] без нарушения топографии сердца в грудной клетке. Через 45 мин лигатуру развязывали, ушивали рану, помещая концы лигатуры под кожу. Животных переводили на самостоятельное дыхание. Животным опытной группы вводили
внутривенно n-тирозол в дозе 20 мг/кг, животным контрольной группы — эквиобъемное количество физиологического раствора на 10-й минуте ишемии, через 4 и 22 ч после начала реперфузии (с учетом фармакокинетических показателей препарата [8]).
Через сутки после реперфузии крыс вновь наркотизировали, подключали к аппарату искусственной вентиляции легких и затягивали лигат...
