Акушерство и Гинекология №7 / 2014
Антитела к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности
ФГБУ Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта Северо-западного отделения РАМН, Санкт-Петербург, Россия
Цель исследования. Проанализировать связь наличия антител к аннексину V с репродуктивными неудачами у женщин с привычным невынашиванием беременности.
Материалы и методы. Обследованы 153 беременные женщины, из которых 119 – с привычным невынашиванием и 34 – с физиологическим течением беременности. Определяли уровень антител с помощью иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы Orgentec (Германия).
Результаты. Частота выявления антител к аннексину V у женщин с привычным невынашиванием беременности повышена по сравнению с контрольной группой женщин с физиологическим течением беременности. Частота встречаемости антител к аннексину V в группе женщин с привычным невынашиванием выше по сравнению с частотой встречаемости антифосфолипидных антител и антител к β2-гликопротеину I.
Заключение. Антитела к аннексину V являются независимым фактором риска, выявляемым у пациенток с привычным невынашиванием беременности, и подтверждают необходимость их определения в рутинной практике для обследования данного контингента женщин.
Аннексин V, известный также как плацентарный антикоагулянтный протеин (PAP-1) [1], представляет собой анионный фосфолипид-связывающий белок, локализующийся во многих тканях, главным образом на эндотелиальных клетках и в плаценте [2, 3]. Он обладает антикоагулянтной активностью, обусловленной связыванием и нейтрализацией экспонированных отрицательно заряженных фосфолипидов на поверхности активированной клетки [4]. Так, во время физиологической беременности, в период дифференцировки и инвазии трофобласта, происходит экспонирование фосфатидилсерина на поверхности клеток синцитиотрофобласта. Это является физиологическим сигналом для начала таких процессов, как коагуляция и апоптоз, но внеклеточный аннексин V распознает этот сигнал и, высокоспецифически связываясь с фосфатидилсерином, покрывает его по типу «ковра», предотвращая чрезмерную фосфолипидзависимую реакцию коагуляции [4].
Механизмы, приводящие к появлению антител к аннексину V, до конца не ясны. Предполагают, что в условиях повышенного апоптоза внеклеточный аннексин V может представлять антигенный стимул для генерации антител [5].
Установлено отрицательное воздействие антител к аннексину V на течение репродуктивного процесса. Они снижают уровень секреции хорионического гонадотропина, индуцируют апоптоз клеток трофобласта и эндотелиальных клеток, связываясь с аннексином V, блокируют его физиологические свойства, повышая тромбогенность сосудистой стенки.
Невынашивание беременности, по мнению большинства исследователей, часто обусловлено иммунными нарушениями, в частности антифосфолипидным синдромом [6–10]. В лабораторные диагностические критерии антифосфолипидного синдрома, утвержденные в 2006 г. в Саппоро, входит выявление антител к кардиолипину, β2-гликопротеину I и определение волчаночного антикоагулянта [11]. Выявление антител к другим антигенам, таким как аннексин V, не включено в диагностические критерии данной патологии.
В силу того, что довольно часто наблюдается изолирова...
