Антитела к гормонам репродуктивной системы как возможный фактор риска неблагоприятного исхода в циклах экстракорпорального оплодотворения

Цель исследования. Оценить у женщин с бесплодием продукцию аутоантител к гормонам репродуктивной системы, возможность их присутствия в фолликулярной жидкости (ФЖ) и ассоциации с исходом лечения в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Материал и методы. Исследуемую группу составляли 60 женщин с бесплодием, получавших лечение методом ЭКО, контрольную группу – 56 фертильных женщин. В сыворотке крови и ФЖ определяли антитела (IgM, IgG) к гонадотропным и стероидным гормонам с помощью иммуноферментного анализа. Результаты исследования. Антитела к ХГ и прогестерону в сыворотке крови в исследуемой группе встречались статистически значимо чаще (у 53,3% и 45%), чем в контрольной (у 16,1% и 19,6%) p<0,05. Уровни антител в ФЖ были ниже, чем в сыворотке, и коррелировали между собой. В ФЖ у 37 (60%) пациенток выявлялись антитела IgG класса к гонадотропным и стероидным гормонам. Сильная корреляция наблюдалась между антителами к ФСГ и ЛГ, к эстрадиолу и тестостерону. Последние встречались чаще у пациенток с неэффективными циклами ЭКО в прошлом. У пациенток с антителами к гормонам значительно чаще наблюдался отрицательный результат в настоящем цикле ЭКО, чем у пациенток без антител: 16 (43,2%) и 4 (17,4%) соответственно (p=0,0338). Заключение. Аутоантитела к гонадотропным и стероидным гормонам могут рассматриваться как возможный фактор риска неблагоприятного исхода в циклах ЭКО.

В научных статьях сообщается о высокой частоте встречаемости при бесплодии у женщин
аутоантител разной специфичности: антифосфолипидных, антинуклеарных, антитиреоидных,
антиовариальных, антител к гонадотропным гормонам, ламинину и других [2, 6, 8]. Особый
научный и практический интерес представляет исследование возможного влияния аутоантител
на эффективность программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Одним из наиболее важных этапов программы ЭКО является получение достаточного количества зрелых жизнеспособных ооцитов для дальнейшего оплодотворения их in vitro. Рост фолликулов, выбор доминантного, созревание ооцита в доминантном фолликуле, овуляция и формирование желтого тела регулируются множеством факторов. Для их осуществления необходимы фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий (ЛГ) гормоны, эстрадиол (Э), прогестерон (ПГ) и тестостерон (Т) [3, 14]. Развитие ооцита осуществляется в фолликулярной жидкости (ФЖ), которая образована секретом клеток гранулезы и плазматическим транссудатом и содержит высокие концентрации стероидных гормонов, иммуноглобулины и цитокины [11, 16]. Ее состав оказывает выраженное воздействие на созревание ооцита.

Нарушенная имплантация является самой значительной причиной ранней эмбриональной смертности [7]. На этапах имплантации и раннего развития беременности наибольшее значение имеют хорионический гонадотропин (ХГ) и ПГ [4, 17].

У женщин с бесплодием наблюдали продукцию аутоантител к гонадотропинам, распознающих α- и β- субъединицы ФСГ и ЛГ [12]. Частота встречаемости их была значительно выше у женщин, получавших лечение гонадотропинами. В сыворотке крови и в ФЖ обнаружены повышенные концентрации антител к ФСГ (IgG, IgA), которые ассоциировались с плохим ответом яичников на стимуляцию препаратами ФСГ [10].

У женщины с бесплодием и неэффективными попытками ЭКО выявили антитела к ХГ, способные нейтрализовать биологическую активность гормона in vitro, и предположили, что они могут служить возможной причиной самопроизвольного прерывания беременности после ЭКО [5]. Антитела к ПГ с высокой частотой встречались при невынашивании беременности, при этом вне беременности у женщин часто выявлялась гипоплазия эндометрия [1].

Цель исследования: оценить у женщин с бесплодием продукцию аутоантител к гормонам
репродуктивной системы, возможность их присутствия в ФЖ и ассоциации с исходом лечения
в циклах ЭКО.

Материал и методы исследования

Проводилось проспективное исследование. Исследуемую группу составили 60 женщин
репродуктивного возраста (средний возраст 32,3±4,2 года) с разными формами бесплодия:
32 (53,3%) с первичным и 28 (46,7%) с вторичным бесплодием со средней длительностью 5,7±4,8
и 7,5±5,4 года соответственно. Контрольная группа представлена 56 здоровыми фертильными женщинами (средний возраст 30,4±2,6 года), у которых ранее были 1 или 2 физиологические беременности.

В исследуемой группе у 30 (50%) пациенток наблюдался трубно-перитонеальный фактор бесплодия, у 11 (18,3%) – эндокринная форма бесплодия, в том числе у 10 (16,7%) – СПКЯ, у 18 (30%) – наружный генитальный эндометриоз. В анамнезе у 12 (20%) пациенток были самопроизвольные
потери беременности в I триместре (на среднем сроке 6,7±3,7 нед гестации), у 11 (18,3%) – эктопические беременности, у 7 (11,7%) – своевременные роды, у 14 (23,3%) – медицинские аборты. У 45 (75%) женщин ранее были неэффективные попытки ЭКО, их среднее число составляло 1,8±0,8 попытки на пациентку.

Стимуляция яичников у 50 (83,3%) пациенток проводилась по длинному протоколу с использованием препаратов рекомбинантного ФСГ и агониста гонадотропин-рилизинг гормона, у 10 (16,7%) пациенток – по короткому протоколу с использованием только рекомбинантного ФСГ – у 5 (8,3%) или с добавлением антагониста гонадотропин-рилизинг гормона – у 5 (8,3%). Для запуска овуляции вводили препарат ХГ. Наличие «биохимичес...

Менжинская И.В., Безнощенко О.С., Сароян Т.Т., Корнеева И.Е., Ванько Л.В., Сухих Г.Т.