Антитоксические циркулирующие иммунные комплексы при острых кишечных инфекционных заболеваниях

В ходе исследования, включившего 165 больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ,) в составе циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) сыворотки крови с высокой частотой найдены маркеры токсинов возбудителей ОКИ – Шига токсина, токсинов А и В Clostridium difficile, а также энтеротоксина Clostridium perfringens (58–34 %); холероподобный токсин выявлялся редко. Уровни маркеров токсинов в составе ЦИК отличались значительными колебаниями в зависимости от вида маркера, периода заболевания и проводимого лечения. Частота и уровень выявления маркеров токсинов в ЦИК коррелировали с выраженностью синдрома интоксикации, в частности лихорадкой и диареей. При лечении ОКИ ципрофлоксацином происходило увеличение уровня маркера Шига токсина в ЦИК, в то время как без приема данного препарата уровни маркера снижались. Полученные данные свидетельствуют о важности изучения антитоксических ЦИК у больных ОКИ в целях верификации диагноза, ранней диагностики, оценки эффективности лечения и прогноза заболевания.

Кишечные инфекционные заболевания являются актуальной проблемой здравоохранения и занимают одно из ведущих мест в структуре инфекционной патологии [1]. Патогенетически значимые токсины возбудителей острых кишечных инфекций (ОКИ) активно изучаются в последнее время как с целью создания новых методов диагностики, так и для возможного использования их уникальных свойств при создании новых лекарств и вакцин [2–5].

Образование циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) – это физиологический механизм защиты организма, приводящий к быстрому удалению эндогенных и экзогенных антигенов, токсинов, вирусов и бактерий ретикулоэндотелиальной системой. В норме иммунные комплексы, образовавшиеся в кровотоке из антигена, антител и компонентов комплемента, фагоцитируются и разрушаются. Количество ЦИК повышается при инфекциях, воспалении, аутоиммунных заболеваниях. Патологические реакции на иммунные комплексы могут быть обусловлены превышением скорости их образования над скоростью элиминации, дефицитом одного или нескольких компонентов комплемента, функциональными дефектами фагоцитарной системы. При увеличении размера (избыток антигена, присутствие в их структуре IgM, компонента комплемента C1q) комплексы могут откладываться в периваскулярном пространстве и корковом слое почек, вызывая активацию комплемента и воспалительных процессов.

Последние литературные данные свидетельствуют о том, что формирование антитоксических иммунных комплексов может приводить к неоднозначным последствиям. В экспериментальных исследованиях показано, что небольшие количества иммунных комплексов, включающих Shigella flexneri и секреторные IgA, селективно траспортировались в Пейеровы бляшки и интернализировались субэпителиальными дендритными клетками. Распознавание антигена секреторными IgA инициировало структурные изменения, которые придавали им усиленные свойства связывания с рецепторами. При этом регистрировалось локальное воспаление, небольшое повышение экспрессии провоспалительных субстанций, включая фактор некроза опухоли α (ФНОα), интерлейкин-6, циклооксигеназу-2 и интерферон γ, но морфология ткани не изменялась. В то же время при воздействии только бактерий S. flexneri отмечена высокая экспрессия тех же медиаторов. Это свидетельствовало о том, что в форме иммунных комплексов секреторный IgA обеспечивает иммунную элиминацию и нейтрализацию транслоцированных бактерий, предотвращает воспаление, сохраняет целостность кишечного барьера [6, 7].

Иммунные комплексы токсинов А и В Clostridium difficile с отдельными фракциями специфических моноклональных антител (в основном субизотипа антител IgG2a) оказывали более мощное инактивирующее воздействие на Rho-GTP-азу, сильнее разрушали цитоскелет и инициировали более активную продукцию ФНО-α, оказывая в итоге более сильный киллерный эффект на макрофаги и моноциты человека, чем просто токсины [8].

Определение маркеров токсинов в составе ЦИК может способствовать улучшению диагностики ОКИ, свидетельствовать об уровне гуморального антитоксического иммунитета, применяться для оценки проводимого лечения, разработки вакцин и установления их иммунологической эффективности.

Цель данного исследования – выявление маркеров токсинов кишечных бактерий в составе ЦИК сыворотки крови у больных ОКИ с целью диагностики и оценки гуморального иммунитета.

Материал и методы

Клинико-лабораторное обследование проведено среди 165 больных ОКИ различной этиологии, средней тяжести течения, поступивших с направляющим диагнозом “бактериальное пищевое отравление неустановленной этиологии (БПОНЭ)”. Бактериологическое подтверждение диагноза получено всего у 14,5 % больных. Обследование больных проводилось в разгар заболевания и в период реконвалесценции.

В качестве дополнительного метода расшифровки этиологии ОКИ мы применили наборы диагностикумов на основе натур...

Андрекайте Н.А., Белая О.Ф., Юдина Ю.В., Белая Ю.А., Беликов Д.В.