Апоптоз и экспрессия ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии

27.03.2015
1317

1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2 ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва; 3ГБОУ ВПО Первый московский медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Определить уровень апоптоза и экспрессию генов ферментов антиоксидантной защиты (глутатионпероксидазы – GPX1 и глутатионредуктазы – GSR) в плаценте при преэклампсии.
Материал и методы. В исследование была включена 31 пациентка. Все пациентки были разделены на 2 группы: I (основную группу) составили 11 беременных с преэклампсией, II (группа сравнения) – 20 здоровых пациенток. Проведено исследование экспрессии генов методом ПЦР и оценка апоптоза методом TUNEL в плаценте.
Результаты исследования. Установлено, что уровень экспрессии GSR в плаценте при преэклампсии повышен во всех случаях, а уровень экспрессии GPX1 – в 40%. Также выявлено, что при преэклампсии уровень апоптоза в плаценте значительно выше уровня апоптоза у условно здоровых, а в отдельных случаях наблюдается разрушение стволовых ворсин за счет программируемой клеточной гибели стромы ворсин и синцитиотрофобласта.
Заключение. Экспрессия генов GPX1 и GSR возрастает в плаценте у пациентов с преэклампсией. Окислительный стресс приводит к повышению уровня апоптоза в ворсинах плаценты. Апоптозу могут подвергаться не только клетки трофобласта, но и в некоторых случаях клетки стромы ворсин.

Окислительный стресс (ОС) играет важную роль в обеспечении иммунологической толерантности во время беременности. Вместе с тем чрезмерно высокий уровень активных форм кислорода (AФК) или недостаток ферментов антиоксидантной защиты может вызывать неизбирательное повреждение биологических молекул, нарушать функции или приводить к клеточной смерти. Существуют механизмы физиологической адаптации, реагирующие на повышение АФК во внеклеточной среде и приводящие к повышению экспрессии генов ферментов антиоксидантной защиты. Осложненное течение беременности в III триместре часто бывает ассоциировано с системным воспалительным ответом, связанным с активностью периферических гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов, продуцирующих АФК [1]. Одним из наиболее тяжелых осложнений беременности является преэклампсия (ПЭ). Уровень ОС и системного воспаления при ПЭ значительно выше, чем при нормальной беременности [2]. По данным L. Myatt и X. Cui [3], G.J. Burton и соавт. [4] ОС развивается на ранних этапах формирования ПЭ.

Глутатион и ферменты его метаболизма – одна из важнейших антиоксидантных систем, защищающих ткани от воспаления различной природы [5].

Увеличение ОС вызывает значительное усиление экспрессии генов глутатионпероксидазы (GPX1) и глутатионредуктазы (GSR) (рис. 1) [6]. Нехватка GPX1 во время беременности может вызывать значительное увеличение перекиси липидов и эндотелиальную дисфункцию и развитие ПЭ [7].

Кроме того, окислительный стресс может быть причиной возникновения апоптоза в различных тканях. Клетки, имеющие дефекты антиоксидантной защиты, наиболее чувствительны к воздействиям, вызывающим их запрограммированную гибель [8]. При исследовании плацент женщин с ПЭ было показано увеличение уровня апоптоза по сравнению с нормой [9]. Таким образом, актуально исследование ОС как причины апоптоза клеток плаценты и последующего развития ПЭ.

Материал и методы исследования

В исследование была включена 31 пациентка. Все пациентки были разделены на 2 группы:

I (основную группу) составили 11 беременных с ПЭ, II (группа сравнения) – 20 условно здоровых пациенток. Проведены исследования экспрессии генов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и оценка апоптоза методом TUNEL в плаценте.

Критерии включения в исследование:

Для основной группы: одноплодная беременность, наступившая в естественном цикле, осложненная ПЭ.

Для группы сравнения: неосложненное течение данной о...

Список литературы

  1. Redman C.W., Sargent I.L. Pre-eclampsia, the placenta and the maternal systemic inflammatory response – a review. Placenta. 2003; 24(Suppl. A): S21-7.
  2. Redman C.W., Sargent I.L. Placental stress and pre-eclampsia: a revised view. Placenta. 2009; 30(Suppl. A): S38-42.
  3. Myatt L., Cui X. Oxidative stress in the placenta. Histochem. Cell Biol. 2004; 122(4): 369-82.
  4. Burton G.J., Yung H.W., Cindrova-Davies T., Charnock-Jones D.S. Placental endoplasmic reticulum stress and oxidative stress in the pathophysiology of unexplained intrauterine growth restriction and early onset preeclampsia. Placenta. 2009; 30(Suppl. A): S43-8.
  5. Stehbens W.E. Oxidative stress in viral hepatitis and AIDS. Exp. Mol. Pathol. 2004; 77(2): 121-32.
  6. Iskusnykh I.Y., Popova T.N., Agarkov A.A., Pinheiro de Carvalho M.Â., Rjevskiy S.G. Expression of glutathione peroxidase and glutathione reductase and level of free radical processes under toxic hepatitis in rats. J. Toxicol. 2013; 2013: 870628.
  7. Hubel C.A., Roberts J.M., Taylor R.N., Musci T.J., Rogers G.M., McLaughlin M.K. Lipid peroxidation in pregnancy: new perspectives on preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 1989; 161(4): 1025-34.
  8. Sandstrom P.A., Mannie M.D., Buttke T.M. Inhibition of activation-induced death in T cell hybridomas by thiol antioxidants: oxidative stress as a mediator of apoptosis. J. Leukoc. Biol. 1994; 55(2): 221-6.
  9. Can M., Guven B., Bektas S., Arikan I. Oxidative stress and apoptosis in preeclampsia. Tissue Cell. 2014; 46(6):477-81. doi: 10.1016/j.tice.2014.08.004.
  10. Lappas M., Mitton A., Permezel M. In response to oxidative stress, the expression of inflammatory cytokines and antioxidant enzymes are impaired in placenta, but not adipose tissue, of women with gestational diabetes. J. Endocrinol. 2010; 204(1): 75-84.

Об авторах / Для корреспонденции

Сухих Геннадий Тихонович, д.м.н., профессор, академик РАН, директор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-18-00. E-mail: g_sukhikh@oparina4.ru
Красный Алексей Михайлович, к.б.н., зав. лабораторией цитологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-72. E-mail: a_krasnyi@oparina4.ru
Кан Наталья Енкыновна, д.м.н., главный врач ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-85-08. E-mail: n_kan@oparina4.ru
Майорова Татьяна Дмитриевна, к.б.н., научный сотрудник лаборатории цитологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-22-72. E-mail: t_mayorova@oparina4.ru
Тютюнник Виктор Леонидович, д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (438) 09-88. E-mail: v_tioutiounnik@oparina4.ru
Ховхаева Петимат Ахмедовна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (903) 724-41-44. E-mail: p_hovhaeva@oparina4.ru
Сергунина Ольга Александровна, врач акушер-гинеколог акушерского обсервационного отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: o_sergunina@oparina4.ru
Тютюнник Наталия Викторовна, клинический ординатор ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: tysia07@bk.ru
Грачева Мария Ивановна, врач акушер-гинеколог акушерского обсервационного отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-09-88. E-mail: m_gracheva@oparina4.ru
Вавина Ольга Владимировна, аспирант ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (926) 965-37-75. E-mail: o_vavina@oparina4.ru
Озернюк Николай Дмитриевич, д.б.н., профессор, директор ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН.
Адрес: 119334, Россия, Москва, ул. Вавилова, д. 26. Телефон: 8 (499) 135-33-22. E-mail: ozernyuk@mail.ru
Борис Даяна Амоновна, студентка 6-го курса центра инновационных образовательных программ «Медицина будущего» (лечебное дело)
ГБОУ ВПО 1-й МГМУ им И.М. Сеченова. Адрес: 119991, Россия, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2. Телефон: 8 (915) 081-89-97. E-mail: dayana_boris@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь