Акушерство и Гинекология №3 / 2015
Апоптоз и экспрессия ферментов антиоксидантной защиты в плаценте при преэклампсии
1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2 ФГБУН Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва; 3ГБОУ ВПО Первый московский медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва
Цель исследования. Определить уровень апоптоза и экспрессию генов ферментов антиоксидантной защиты (глутатионпероксидазы – GPX1 и глутатионредуктазы – GSR) в плаценте при преэклампсии.
Материал и методы. В исследование была включена 31 пациентка. Все пациентки были разделены на 2 группы: I (основную группу) составили 11 беременных с преэклампсией, II (группа сравнения) – 20 здоровых пациенток. Проведено исследование экспрессии генов методом ПЦР и оценка апоптоза методом TUNEL в плаценте.
Результаты исследования. Установлено, что уровень экспрессии GSR в плаценте при преэклампсии повышен во всех случаях, а уровень экспрессии GPX1 – в 40%. Также выявлено, что при преэклампсии уровень апоптоза в плаценте значительно выше уровня апоптоза у условно здоровых, а в отдельных случаях наблюдается разрушение стволовых ворсин за счет программируемой клеточной гибели стромы ворсин и синцитиотрофобласта.
Заключение. Экспрессия генов GPX1 и GSR возрастает в плаценте у пациентов с преэклампсией. Окислительный стресс приводит к повышению уровня апоптоза в ворсинах плаценты. Апоптозу могут подвергаться не только клетки трофобласта, но и в некоторых случаях клетки стромы ворсин.
Окислительный стресс (ОС) играет важную роль в обеспечении иммунологической толерантности во время беременности. Вместе с тем чрезмерно высокий уровень активных форм кислорода (AФК) или недостаток ферментов антиоксидантной защиты может вызывать неизбирательное повреждение биологических молекул, нарушать функции или приводить к клеточной смерти. Существуют механизмы физиологической адаптации, реагирующие на повышение АФК во внеклеточной среде и приводящие к повышению экспрессии генов ферментов антиоксидантной защиты. Осложненное течение беременности в III триместре часто бывает ассоциировано с системным воспалительным ответом, связанным с активностью периферических гранулоцитов, моноцитов и лимфоцитов, продуцирующих АФК [1]. Одним из наиболее тяжелых осложнений беременности является преэклампсия (ПЭ). Уровень ОС и системного воспаления при ПЭ значительно выше, чем при нормальной беременности [2]. По данным L. Myatt и X. Cui [3], G.J. Burton и соавт. [4] ОС развивается на ранних этапах формирования ПЭ.
Глутатион и ферменты его метаболизма – одна из важнейших антиоксидантных систем, защищающих ткани от воспаления различной природы [5].
Увеличение ОС вызывает значительное усиление экспрессии генов глутатионпероксидазы (GPX1) и глутатионредуктазы (GSR) (рис. 1) [6]. Нехватка GPX1 во время беременности может вызывать значительное увеличение перекиси липидов и эндотелиальную дисфункцию и развитие ПЭ [7].
Кроме того, окислительный стресс может быть причиной возникновения апоптоза в различных тканях. Клетки, имеющие дефекты антиоксидантной защиты, наиболее чувствительны к воздействиям, вызывающим их запрограммированную гибель [8]. При исследовании плацент женщин с ПЭ было показано увеличение уровня апоптоза по сравнению с нормой [9]. Таким образом, актуально исследование ОС как причины апоптоза клеток плаценты и последующего развития ПЭ.
Материал и методы исследования
В исследование была включена 31 пациентка. Все пациентки были разделены на 2 группы:
I (основную группу) составили 11 беременных с ПЭ, II (группа сравнения) – 20 условно здоровых пациенток. Проведены исследования экспрессии генов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и оценка апоптоза методом TUNEL в плаценте.
Критерии включения в исследование:
Для основной группы: одноплодная беременность, наступившая в естественном цикле, осложненная ПЭ.
Для группы сравнения: неосложненное течение данной одноплодной...
