Апоптоз в патогенезе вирусных и лекарственных поражений печени и пути его нормализации

Уровень апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК) у детей с лекартвенно-индуцированным поражением печени на фоне туберкулеза достоверно зависит от активности туберкулезного процесса, выраженности цитолиза и холестаза. Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) оказывает регулирующее действие на апоптоз. На фоне приема УДХК существенно быстрее купируются явления цитолиза и холестаза у детей с поражением печени, индуцированным противотуберкулезными препаратами.

Высокорегулируемую форму программированной смерти клетки с характерными морфологическими и биологическими признаками определяют как апоптоз. Термин «апоптоз» (греческое слово, соответствующее слову «листопад»: apo — отделение, ptosis — падение) введен в 1972 г. английскими исследователями J.F.Kerr, A.H.Wyllie, A.R.Currie. Апоптозу принадлежит важнейшая роль как в физиологических, так и в патологических условиях, поскольку и подавление, и неадекватное усиление ведут к патологическим изменениям органов и тканей. Избыточная активация апоптоза, наблюдаемая, в частности, при инфицировании клеток печени гепатотропными вирусами, обусловливает разрушение печеночной ткани. Ослабление же апоптотической гибели клеток, вызванное, например, мутацией гена, кодирующего проапоптогенный белок р53, служит одним из важнейших факторов канцерогенеза [1—6].

Апоптоз может регулироваться различными внешними и внутренними сигналами и направлен на освобождение от старых или наработанных в избытке клеток, от клеток с генетическими поломками и нарушениями процесса дифференцировки [7]. Смерть отдельных клеток часто полезна для всего организма, например, элиминация аутореактивных Т-клеток, гибель клеток при недостатке факторов роста, гибель клеток при эмбриональной и постэмбриональной дифференцировке, убийство клеток-мишеней Т-клетками или естественными киллерами и др. [8].

Важной особенностью апоптоза является то, что умирающая клетка сохраняет целостность своей
мембраны до полного завершения процесса и удаление умирающих клеток происходит без развития воспаления. В процессе апоптоза в клетке происходит цепочка изменений на молекулярном уровне. Многие из этих изменений являются уникальными и используются в качестве маркеров апоптоза, которые могут быть определены биохимическим, микроскопическим или цитометрическим методами.

Апоптоз при вирусных гепатитах В и С является результатом как прямого воздействия вируса, так
и опосредованного иммунной реакцией. Являясь универсальным биологическим механизмом,
апоптоз при вирусных гепатитах может приводить к избыточной гибели не только гепатоцитов, но и
других клеточных популяций, в первую очередь лейкоцитов, отражая либо системный иммуновоспалительный ответ на инфекцию, либо внепеченочную персистенцию вируса [4, 9, 10].

В результате исследований взрослых пациентов Е.В. Дмитриевой и соавт. [4] было установлено,
что на фоне хронических гепатитов В и С апоптоз гепатоцитов составляет от 12 до 65%. Вирусы гепатитов В и С повреждают не только клетки печени, но и лейкоциты крови, индуцируя их апоптоз.
Исследования показали, что уровень апоптоза мононуклеарных и полиморфно-ядерных лейкоцитов периферической крови пациентов с хроническими гепатитами превышает уровень апоптоза этих клеток у здоровых людей и коррелирует с наличием репликации вирусов гепатитов В и С в крови.

Изучением апоптоза лимфоцитов периферической крови (ЛПК) у детей с вирусными гепатитами
занимались А.Р. Рейзис, Н.В. Матанина [5]. В ходе исследования было показано, что в норме для
детей характерен достоверно более низкий уровень апоптоза ЛПК по сравнению с таковым у взрослых, что общебиологически закономерно, так как в растущем организме процессы пролиферации
клеток преобладают над явлениями их гибели. По данным исследования, как при острых, так
и при хронических вирусных гепатитах абсолютно преобладающим является усиление апоптоза. При
хронических гепатитах В и С у детей апоптоз ЛПК был повышен в 15—18 раз, а при острых гепатитах
В и С — более чем в 30 раз по сравнению с таковым у здоровых доноров [5, 1...

Рейзис А.Р., Борзакова С.Н.