Артериальная гипертония, ожирение, эректильная дисфункция. Какой препарат выбрать?

Артериальная гипертония (АГ) относится к числу наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. Развитие и прогрессирование артериальной гипертонии связано с длительной гиперактивацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) представляют собой высокоэффективные препараты, широко используемые в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: АГ, хронической сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца. Основными фармакологическими эффектами ингибиторов АПФ и БРА являются гипотензивный, нейрогуморальные, антипролиферативные, кардио- и нефропротективный, а также улучшение эндотелиальной функции. В статье обсуждаются вопросы, связанные с антигипертензивной эффективностью, хорошей переносимостью и органопротективными свойствами БРА валсартана при терапии больных с АГ, ожирением и эректильной дисфункцией.

Артериальная гипертония (АГ) является важнейшим фактором риска основных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и относится к числу наиболее частых патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Повышение артериального давления (АД) наблюдается примерно у 25% всего взрослого населения в индустриально развитых странах. Повышенный уровень АД имеет около 40% взрослого населения Российской Федерации. АГ относится к числу полиэтиологичных заболеваний, развитию способствует ряд факторов, среди которых наибольшее значение имеют избыточное потребление поваренной соли, психоэмоциональный стресс, уменьшение числа функционально активных нефронов, генетические дефекты и ожирение. В последние годы сочетание гормональных и метаболических нарушений: абдоминально-висцерального ожирения, нарушений углеводного, липидного обмена, нарушения дыхания во время сна и АГ, (т.е. патогенетически тесно связанные между собой), объединяют в единое заболевание – метаболический синдром (МС). Наличие МС в 3–6 раз повышает риск развития сахарного диабета (СД) 2-го типа и АГ, ассоциируется с большей частотой встречаемости поражения органов-мишеней, увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и смерти от них. [1, 2].

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РАСС) имеет исключительное значение в регуляции многих параметров сердечно-сосудистой системы, включая поддержание АД и водно-солевого обмена. РААС играет ведущую роль в патогенезе АГ, она активируется в ответ на уменьшение объема циркулирующей крови, снижение АД и при повышении активности симпатической нервной системы. При длительной гиперактивации этой системы развиваются такие тяжелые заболевания, как АГ, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), нарушения функции почек [3–5]. РААС представляет собой систему ферментов и гормонов, пусковым фактором которой является выработка ренина в ответ на снижение перфузии юкстагломерулярного (околоклубочкового) аппарата почек [6]. Ренин является протеолитическим ферментом, расщепляющим вырабатывающийся в печени ген ангиотензина до неактивного ангиотензина I. Ангиотензин I является декапептидом, который посредством АПФ расщепляется до биологически активного ангиотензина II. АПФ является тканевой цинксодержащей металлопротеиназой, в основном вырабатывающейся легкими, клеточными мембранами в почках и эндотелиальными клетками сосудов. Так как ангиотензин II продуцируется в тканях лишь определенных органов, то его тканевая концентрация гораздо выше циркулирующей [7].

Ангиотензин II — наиболее клинически значимый биологически активный пептид, который производит РААС, хотя есть и другие: ангиотензин III, ангиотензин IV, ангиотензин I–V и ангиотензин I–VII [8]. Ангиотензин II обладает вазоконстрикторным действием на мускулатуру гладкомышечных клеток, усиливает сократимость миокарда, стимулирует продукцию альдостерона, экскрецию катехоламинов из мозгового вещества надпочечников и из симпатических нервных окончаний, стимулирует симпатический отдел вегетативной нервной системы, усиливает жажду и желание употреблять соленую пищу. Ангиотензин II также регулирует транспорт натрия с помощью эпителиоцитов кишечника и почек [9].

Ангиотензин II, действующий через рецепторы четырех типов, – АТ1, АТ2, АТ3, АТ4, является центральным действующим звеном РААС [10,11]. Наиболее хорошо изучены первые два рецептора, которые представляют собой G-связанные полипептиды, содержащие около 360 аминокислот. В организме человека АТ1-рецепторов значительно больше по сравнению с АТ2-рецепторами, и таким образом эффекты от стимуляции ангиотензином II в основном обусловлены стимуляцией АТ1-рецепторов: артериальная вазоконстрикция, повышение гидравлического давления в почечных клубочках (вазоконстрикция приносящих и в еще большей степени выносящих артериол), сокращение мезангиальных клеток и снижение почечного кровотока, усиление реабсорбции натрия в проксимальных почечных канальцах, секреция альдостерона корой надпочечников, секреция вазопрессина, эндотелина-1, высвобождение ренина, усиление высвобождения норадреналина из симпатических нервных окончаний, активация симпатико-адреналовой системы (центральная на пресинаптическом уровне и периферическая в надпочечниках), стимуляция процессов ремоделирования сосудов и миокарда (пролиферация и миграция гладкомышечных клеток сосудов, гиперплазия интимы, гипертрофия кардиомиоцитов и фиброз миокарда) [12].

Исследования последних лет показывают, что кардиоваскулярные эффекты ангиотензина II, опосредованные АТ2-рецепторами, противоположны эффектам, обусловленным возбуждением АТ2-рецепторов, и являются относительно слабо выраженными. Рецепторы типа АТ2 в изобилии представлены в тканях плода, в тканях взрослого человека они обнаружены в миокарде, мозговом веществе надпочечников, почках, репродуктивных органах, мозге, через них регулируется клеточный апоптоз. Стимуляция АТ2-рецепторов сопровождается вазодилатацией, ингибированием клеточного роста, подавлением пролиферации клеток (эндотелиальных и гладкомышечных клеток...

Максимов м.л., Ермолаева а.с., Дралова О.В.