Фарматека №8 (261) / 2013
Аспекты применения пегфилграстима при проведении химиотерапии у пациентов с солидными опухолями
Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва
Наиболее частым побочным эффектом химиотерапии злокачественных опухолей является нейтропения. Нейтропения и фебрильная нейтропения (ФН) являются главными факторами риска заболеваемости и смертности при инфекционных осложнениях. Профилактическое использование рекомбинантных человеческих гранулоцитарных колониестимулирующих факторов позволяет значительно уменьшить риски развития ФН и связанных с ней осложнений.
Одним из наиболее часто возникающих побочных эффектов химиотерапии (ХТ)
является нейтропения, которая может осложняться развитием фебрильной нейтропении (ФН), что в конечном итоге приводит к ухудшению результатов лечения. Профилактическое использование рекомбинантных человеческих гранулоцитарных колониестимулирующих факторов (КСФ),
позволяет значительно уменьшать риски развития ФН и связанных с ней осложнений.
Результаты многочисленных исследований показали, что многие пациенты, особенно пожилого возраста, получают мéньшие дозы химиопрепаратов и через бóльшие интервалы времени,
чем требуется по стандартам введения ХТ [1–5]. Так, опубликованный в США ретроспективный обзор выявил, что из 20 тыс. пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях 20–25 %
получали недостаточную дозу химиопрепаратов (относительная интенсивность дозы составила < 85 %) в связи с развитием нейтропении или ФН. Применение недостаточных доз химиопрепаратов этой группой пациенток привело к значительному ухудшению общей выживаемости.
Нейтропения и ФН являются главными факторами риска заболеваемости и смертности при инфекци-
онных осложнениях. Риск летальных осложнений очень высок и, по данным мета-анализа, составляет 9,5 % из 41 779 госпитализированных пациентов с ФН [17].
Пациенты со значимой нейтропенией или ФН нуждаются либо в отсрочке курса, либо в редукции
дозы химиопрепаратов. Это в свою очередь негативно влияет на эффективность лечения и выживаемость. В Европе КСФ, такие как филграстим и его одобренные биоаналоги (ленограстим и пэгфилграстим), являются равно эффективными и используются для снижения риска развития
нейтропении, индуцированной ХТ. На основании проведенных метаанализов в 2011 г. группой под руководством M.S. Aapro были разработаны рекомендации EORTC (European Organisation for Research into the Treatment of Cancer) для использования КСФ взрослыми пациентами. Неблагоприятными факторами риска развития угрожающей нейтропении или ФН на сегодня остаются пожилой возраст (≥ 65 лет), эпизоды ФН при проведении предыдущих курсов ХТ, проведение ХТ с высоким риском (≥ 20 %) развития ФН. Особое внимание должно быть уделено пациентам, получающим ХТ с промежуточным
риском (10–20 %) развития ФН, с сопутствующей патологией, которая может увеличить риск развития ФН. Профилактическая поддержка КСФ рекомендуется при проведении dosedenseили dose-intense-режимов ХТ. Если снижение дозы химиопрепаратов или плотности режима может приводить к ухудшению прогноза заболевания, то профилактическое использование КСФ рекомендуется.
Для уменьшения количества ежедневных инъекций возможно использование пэгфилграстима [6].
В настоящее время в клинической онкологии для профилактики развития нейтропении и ФН при проведении миелосупрессивной ХТ наиболее широко используются три препарата группы КСФ: филграстим, его пегелированная форма – пэгфилграстим, и сарграмостим.
По данным клинических рекомендаций NCCN (National Comprehensive Cancer Network, 1.2012), филграстим вводится в течение 24–72 часов после окончания ХТ в дозе 5 мкг/кг до достижения уровня надира. Пэгфилграстим должен использоваться только для профилактики развития нейтропении
однократно на курс ХТ в дозе 6 мг в течение 24–72 часов после окончания ХТ. Пэгфилграстим используют как в 3-недельных, так и (на основании проведенных исследований II фазы) в 2-недельных режимах. При еженедельных режимах или режимах с интервалом менее 14 дней использовать пэгфилграстим не рекомендуется. Сарграмостим использовался в клинических исследованиях в дозе 250 мкг/кг/м2 в течение 24–72 часов после окончания ХТ.
Профилактически применять КСФ пациентами, получающими конкурентную ХТ и лучевую терапию, не
рекомендуется. Подкожный путь введения для всех трех препаратов предпочтителен. Достоверных данных по применению альтернативных доз пациентами с промежуточным или высоким риском развития ФН в настоящее время нет. Использование антибиотиков с целью профилактики при проведении ХТ в стандартных дозах не рекомендуется. По данным проведенных исследований, эффективность филграстима и пэгфилгра...
