Ассоциация фиброза с нутритивным статусом при неалкогольной жировой болезни печени

Аннотация. Ввиду эпидемического роста неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) достигнут значительный прогресс в ее диагностике: неинвазивные индексы фиброза и методы визуализации достаточно точны и сопоставимы с гистологическим исследованием в оценке тяжести заболевания, а их взаимосвязь с нутритивным статусом и клинико-молекулярными показателями позволяет еще на этапе скрининга составить более точный прогноз.
Цель – оценить некоторые потенциальные факторы риска формирования фиброза у пациентов с НАЖБП с различным индексом массы тела (ИМТ).
Материал и методы. Исследование проходило на базе ГБУЗ НО «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3» и Научно-исследовательского института терапии и профилактической медицины – филиала ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» и включило 349 человек: 113 пациентов с НАЖБП без ожирения по ИМТ, 122 пациента c НАЖБП с ожирением по ИМТ и 114 условно здоровых человек. Оценивались нутритивный статус, уровень биохимических и гормональных показателей, а также степень фиброза у пациентов с НАЖБП.
Результаты. В ходе исследования выявлено, что вероятность обнаружить 2, 3 или 4-ю стадию фиброза у пациента с НАЖБП в сочетании с ожирением в 5,5 раза выше по сравнению с пациентами с НАЖБП без ожирения (95% доверительный интервал: 3,0–11,3; р < 0,001). Также при общем регрессионном анализе было определено, что для фиброза печени по результатам непрямой эластометрии (кПА) у пациентов с диагностированной НАЖБП как с ожирением, так и без него значимыми маркерами служат результаты биоимпедансометрии (жировая масса в кг: β = 0,268, Т = 4,08), биохимические показатели (уровень гамма-глутамилтранспептидазы: β = 0,251, Т = 4,01) и гормональный профиль (уровень висфатина: β = 0,125, Т = 2,05) при p < 0,05.
Заключение. Масса жировой ткани, уровень гамма-глутамилтранспептидазы и висфатина могут быть маркерами повышенной вероятности развития фиброза при НАЖБП.

ВВЕДЕНИЕ

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является хроническим заболеванием печени метаболического генеза, распространенность которого растет по всему миру. НАЖБП представляет интерес не только для гастроэнтерологов, но и широкого круга специалистов ввиду ее тесной взаимосвязи с неинфекционными заболеваниями, такими как сахарный диабет 2-го типа (СД 2), метаболический синдром, сердечно-сосудистая патология и др. [3, 4].

В многоцентровом исследовании ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации), включившем 5161 пациента, стеатоз (значение неинвазивного индекса FLI ≥ 60) наблюдался у 38,5% мужчин и 26,6% женщин. Это говорит о высоком уровне распространенности данного заболевания не только в мире в целом, но и в России в частности [5].

Основной предиктор общей и специфической смертности при диагностированной НАЖБП – фиброз печени, что обусловливает необходимость выявления этого процесса на ранней стадии для своевременного наблюдения и вмешательства [6, 7].

В настоящее время неинвазивным стандартом диагностики фиброза печени служит измерение жесткости печени с помощью транзиентной эластографии (ТЭ) [8]. ТЭ хорошо валидирована, обладает высокой диагностической и прогностической точностью [9]. Тем не менее выполнение ТЭ ограничено ее стоимостью и доступностью, что диктует потребность в поиске дополнительных маркеров, которые могут использоваться для скрининга фиброза печени на этапе первичной медико-санитарной помощи.

Цель исследования – выявить и расширить диагностические критерии прогнозирования фиброза печени у пациентов с НАЖБП, имеющих различный индекс массы тела (ИМТ).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

На базе ГБУЗ Новосибирской области «Новосибирский областной клинический госпиталь ветеранов войн № 3» было проведено одномоментное клиническое исследование с участием 349 мужчин и женщин в возрасте старше 18 лет (средний возраст 55,8 года). У 235 из них был верифицирован диагноз НАЖБП согласно утвержденным диагностическим критериям [10].

Все прошедшие УЗИ-скрининг участники были разделены на 3 группы:

• группа НАЖБП без ожирения – 113 пациентов с НАЖБП и ИМТ менее 30 кг/м2 (средний возраст 58,3 года);
• группа НАЖБП с ожирением – 122 больных НАЖБП с ИМТ более 30 кг/м2 (средний возраст 55,7 года);
• группа контроля –114 человек, которые находились на диспансерном учете (средний возраст 53,4 года).

Из исследования были исключены пациенты с подозрением на чрезмерное и/или опасное употребление алкоголя (опросник ADULT), наличием в анамнезе аутоиммунного, лекарственного гепатита, болезни Вильсона – Коновалова, установленного цирроза печени, онкологических заболеваний.

Исследование выполнялось в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации. У каждого пациента было получено письменное информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрил этический комитет ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Далее все участники прошли ряд общеклинических и специальных методов диагностики. В ходе исследования нутритивного статуса была произведена антропометрия, изучен компонентный состав тела (биоимпедансометрия на анализаторе «ДИАМАНТ АИСТ», Россия), а также проанализирован рацион всех исследуемых с помощью современной разработки «Оптимальное питание 5.0». Оценка фактического питания посредством частотного метода позволяет наиболее объективно оценить стиль питания и разнообразие употребляемых групп продуктов для дальнейшего выявления недостаточности по макро- и микроэлементам, а также риски развития неинфекционных заболеваний. Программа является современной разработкой ООО «ЦМП Истоки здоровья» при научной и методической поддержке ФГБУН «Федеральный исследовательский центр питания, биотехнологии и безопасности пищи» Минздрава России. Для изучения гормонального профиля пациентов на базе лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (НИИТПМ) методом иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи ИФА-анализатора Multiscan EX (Финляндия) с использованием стандартных тест-систем ELISAs были определены уровни адипокинов: адипсина (ИФА набор Human Complement Factor D Elisa, HycultBiotech, Нидерланды), липокалина 2 (ИФА набор Human HGAL Elisa (HycultBiotech, Нидерланды), ингибитор активатора плазминогена 1-го типа PAI-1 (ИФА набор TECHNOZYM PAI-1 Antigen Elisa, Австрия) и висфатина (ИФА набор Human Visfatin EIA, RayBiotech, США).

Для неивазивной оценки фиброза для всех пациентов были рассчитаны индексы FIB-4 и BARD. Для вычисления неинвазивного индекса фиброза FIB-4 оценивались возраст, уровень тромбоцитов, а также аланинаминотрасферазы (АЛТ) и аспартатаминотранферазы (АСТ). Показатель индекса FIB-4 ≥ 2,67 с достоверностью 80% констатировал наличие выраженного фиброза, а ≤ 1,30, с дост...

Е.А. Знахаренко, О.Н. Герасименко, В.Н. Максимов, А.М. Горбунова