Кардиология №2 / 2009
Ассоциация генетических факторов с клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом
ФГУ Учебно-научный медицинский центр Управления делами Президента РФ, 121356 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 15, Москва; ГНЦ РФ ГосНИИ генетика
Цель исследования состояла в изучении ассоциации между полиморфизмом генов-кандидатов и клиническими особенностями гипертонической болезни у больных с отягощенным семейным анамнезом. Обследовали 413 больных (229 мужчин и 184 женщины, средний возраст 60,3±0,59 года) с эссенциальной артериальной гипертонией (АГ). Аллели и генотипы полиморфных маркеров генов ACE, AGT, AT2R1, CYP11B2, NOS3, END1, GNB3, PPARA, PPARG2, MTHFR, CAT, SOD2, PON1, PON2, APOB, APOE, LPL определяли с использованием полимеразной цепной реакции. По сравнению с больными АГ без отягощенного семейного анамнеза больные АГ с отягощенной наследственностью были моложе (61,3±0,89 и 58,9±0,75 года соответственно, р=0,017), у них были достоверно меньший возраст дебюта заболевания (47,5±1,03 и 44,4±0,84 года; р=0,013), более высокое систолическое (187,0±2,04 и 204,8±7,66 мм рт.ст.; р=0,032) и диастолическое (107,3±1,17 и 111,2±1,05 мм рт.ст., р=0,025) артериальное давление. Среди больных с «семейной» АГ оказалось больше больных с АГ 3-й степени тяжести (53,6 и 44,1% соответственно, р=0,018). Ранний дебют АГ (в возрасте моложе 45 лет у мужчин и моложе 55 лет у женщин) был ассоциирован с носительством генотипа ТТ полиморфного маркера C825T гена GNB3 (отношение шансов — ОШ 2,65 при доверительном интервале — ДИ от 1,27 до 5,54, р=0,005) и генотипа АА полиморфного маркера A(-153)G гена AT2R1 (OШ 1,67 при ДИ от 1,03 до 2,77, p=0,024). Более высокий уровень АД, соответствующий АГ 3-й степени в группе больных с отягощенным семейным анамнезом, был ассоциирован с носительством алелля Asn полиморфного маркера Lys198Asn гена EDN1 (OШ 2,24 при ДИ от 1,20 до 4,18, p=0,008), аллеля 4a полиморфного маркера 4a/4b гена NOS3 (ОШ 2,23 при ДИ от 1,29 до 3,83, p=0,002), генотипа ArgArg полиморфного маркера Gln192Arg гена PON1 (ОШ 6,14 при ДИ от 1,46 до 25,67, p=0,01), аллеля Т полиморфного маркера С825Т гена GNB3 (ОШ 1,75 при ДИ от 1,11 до 2,76, p=0,01) и генотипа АА полиморфного маркера A(–153)G гена AT2R1 (ОШ 2,61 при ДИ от 1,29 до 5,34, p=0,005). У больных без отягощенного семейного анамнеза АГ 3-й степени была ассоциирована с более высокой частотой аллеля Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2.