Ассоциация между уровнем тяжелых металлов в организме женщин с бесплодием и исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий

Цель. Проанализировать связь между уровнем тяжелых металлов (кадмий, ртуть, свинец) в крови пациенток с бесплодием и исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Материалы и методы. Проведено лечение бесплодия у 301 пары с помощью ВРТ. В крови пациенток определили уровни ртути, кадмия и свинца методом масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой. Оценивали медианы уровней тяжелых металлов у пациенток с различными исходами ВРТ (частота клинической беременности, частота родов, кумулятивная частота родов), а также соотношение между квартильными группами металлов и различными исходами ВРТ.
Результаты. Уровень кадмия был статистически значимо выше у курящих пациенток по сравнению с некурящими. Медианы уровня кадмия, ртути и свинца не различались у пациенток с разными исходами циклов ВРТ. В различных квартильных подгруппах уровней кадмия наблюдали сравнимую частоту клинических исходов ВРТ – частоты наступления беременности, родов и кумулятивной частоты родов. У пациенток с наиболее высоким уровнем кадмия (Q4) значимо чаще наблюдали отсутствие дробления эмбрионов – отношение шансов 2,95 (95% ДИ 1,22–7,02). При сравнении квартильных групп ртути не отмечено статистически значимых различий. Выявлено снижение частоты наступления беременности и родов при повышении уровня свинца в крови пациентки (Q1–Q4), но полученные различия не достигли статистической значимости.
Заключение. Повышение уровня кадмия связано с увеличением риска отсутствия дробления эмбрионов почти в 3 раза, а повышение уровня свинца (Q1–Q4) приводило к снижению частоты наступления беременности и родов на 10%.

Бесплодие является важной медико-социальной проблемой: по различным данным, от 5 до 15% супружеских пар во всем мире имеют проблемы с наступлением беременности в течение 1 года половой жизни без контрацепции. Причины бесплодия вариабельны, но в последние десятилетия все больше внимания ученых уделяется проблеме воздействия антропогенных химических веществ на репродукцию человека. Под антропогенным воздействием на окружающую среду понимают влияние хозяйственной деятельности человека на природу. К антропогенным химическим веществам относят тяжелые металлы, пестициды, различные органические соединения.

Некоторые тяжелые металлы (кадмий, ртуть, свинец) являются широко распространенными поллютантами и занимают лидирующие места в списке токсичности акта о природоохранных мерах CERCLA (англ. Comprehensive Environmental Response, Compensation, and Liability Act).

Известно, что негативное влияние тяжелых металлов на репродукцию может быть как прямым, так и опосредованным – например, через образование токсичных метаболитов. По данным литературы, повышенная экспозиция к тяжелым металлам связана с нарушениями менструального цикла, невынашиванием беременности, повышенным риском преждевременных родов [1, 2]. Данные о негативном влиянии тяжелых металлов на фолликулогенез, сперматогенез, функцию желтого тела и гипоталамо-гипофизарную систему получены в основном из исследований на моделях животных [3, 4]. При этом результаты исследований на человеке противоречивы, что может быть связано с гетерогенностью выбранных пациенток для исследования (в основном это пациенты клиник репродукции), небольшим объемом выборки, отсутствием учета множественных конфаундеров и малым количеством изученных веществ.

Цель данного исследования – проанализировать связь между уровнем тяжелых металлов (кадмий, ртуть, свинец) в крови пациенток с бесплодием и исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Материалы и методы

В проспективное исследование была включена 301 супружеская пара, обратившаяся для лечения бесплодия с помощью ВРТ в период с 2017 г. по 2018 г., с отсутствием противопоказаний к проведению ВРТ, подписанным информированным согласием на участие в исследовании. Критериями включения явились нормальный кариотип обоих супругов, отсутствие выраженной патозооспермии (100% тератозооспермия, абсолютная астенозооспермия, все виды азооспермии), возраст женщины от 18 до 39 лет включительно, индекс массы тела (ИМТ) женщины от 19 до 25 кг/м2 включительно. Критериями исключения явились использование донорских гамет или суррогатного материнства, а также получение 3 и менее ооцитов в день трансвагинальной пункции яичников.

Все включенные в исследование супружеские пары были обследованы согласно приказу Мин­здрава России №107н от 30.08.2012 г. «О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению» [3].

Овариальная стимуляция проводилась по протоколу с антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона, доза гонадотропинов была подобрана индивидуально. Триггер овуляции вводили при нали­чии в яичниках фолликулов диаметром 17 мм и более. В качестве триггера овуляции испо...

Сыркашева А.Г., Франкевич В.Е., Долгушина Н.В.