Урология №6 / 2017
Ассоциация полиморфизма 1800255 гена COL3A1 с развитием пролапса тазовых органов и недержания мочи у женщин: предварительные данные
1 Кафедра урологии (зав. – член-корр. РАН, проф. Д. Ю. Пушкарь) ФГБОУ ВО «Московский государственный
медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» МЗ РФ, Москва, Россия; 2 кафедра медицинской генетики (зав. – проф. Л. В. Акуленко) ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова» МЗ РФ, Москва, Россия; 3 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Федеральный научно-клинический центр физико-химической медицины» Федерального медико-биологического агентства (ФГБУ ФНКЦ ФХМ ФМБА России), Москва, Россия
Актуальность. Коллаген I и III типов играет существенную роль в развитии пролапса тазовых органов (ПТО) и недержания мочи у женщин. Роль полиморфизма гена COL3A1 до сих пор остается спорной. Некоторые исследования и мета-анализы обнаружили прямую корреляцию между генетическими дефектами и ПТО, тогда как другие исследователи этого не подтвердили.
Целью исследования было изучить ассоциацию полиморфизма 1800255 гена COL3A1 с развитием ПТО и недержания мочи у женщин.
Материалы и методы. Группу исследования составили 52 пациентки (средний возраст – 64,4 года) с верифицированным ПТО и стрессовым недержанием мочи.
В контрольную группу была отобрана 21 пациентка без дисфункции тазового дна. Пациентки были сопоставимыми по возрасту и наличию по крайней мере одного или несколько факторов риска развития дисфункции тазового дна в анамнезе. Критериями исключения из обеих групп служили синдромы Марфана и Элерса–Данлоса, а также операции по поводу ПТО или недержания мочи в анамнезе (для контрольной группы).
У всех женщин были взяты образцы слюны для выявления полиморфизма в локусе rs1800255 гена COL3A1. Генотипирование проведено методом секвенирования по Сэнгеру.
Результаты. Гомозиготный полиморфизм (АА) у больных изолированным пролапсом гениталий имел низкую чувствительность (0,06), но крайне высокую специфичность (0,95). По гетерозиготе (GА) чувствительность составила 0,35, специфичность – 0,53; AUC – 0,44.
Для недержания мочи по гомозиготе (АА) чувствительность составила 0,08, специфичность – 0,96, по гетерозиготе (GА) – 0,45 и 0,63 соответственно. Для сочетания пролапса тазовых органов и недержания мочи по гомозиготе (АА) чувствительность составила 0,07, специфичность – 1,0, по гетерозиготе (GА) – 0,41 и 0,62 соответственно.
Заключение. С учетом высокой специфичности полиморфизма в локусе rs1800255 гена COL3A1, определяемого методом секвенирования по Сэнгеру, можно сделать вывод о наличии ассоциации между этим полиморфизмом и тазовыми расстройствами, такими как недержание мочи и ПТО у женщин.
Введение. Классические генетико-эпидемиологические исследования четко продемонстрировали, что дисфункция тазового дна у женщин является патологией с наследственной предрасположенностью, развитие которой определяется взаимодействием множественных генетических факторов (мутаций и/или полиморфных аллелей) и факторов внешней среды [1, 2]. Сегодня актуальна расшифровка «генной сети», формирующей наследственную предрасположенность к этой патологии. К настоящему времени глобальная база данных генных заболеваний (HuGENavigator) содержит около 30 публикаций по исследованию конкретных генетических факторов, связанных с дисфункцией тазового дна у женщин. Большинство работ было посвящено изучению роли генов, контролирующих синтез и деградацию соединительной ткани: COL1A1, COL3A1, матриксных металлопротеиназ (MMP1, MMP3, MMP9) и ламинина (LAMC1) [3, 4].
Для сохранения органов малого таза в нормальном положении наиболее важен коллаген I и III типов. Функция удержания тазового дна связана преимущественно с коллагеном I типа, придающим прочность связкам из-за длины и толщины волокон и в меньшей степени – с коллагеном типа III, повышенное количество которого связано с уменьшением механической прочности соединительной ткани.
Роль полиморфизма в гене COL3A1 до сих пор остается спорной. Некоторые исследования и мета-анализы обнаружили прямую корреляцию между генетическими дефектами и пролапсом тазовых органов (ПТО), тогда как другие исследователи этого не подтвердили [5]. Так, K. Kluivers и соавт. [6] исследовали полиморфизм в α1-цепи, кодирующей белок коллагена типа III (rs1800255, COL3A1 2209 G>A). Чтобы обнаружить эти полиморфизмы, авторы использовали для анализа ДНК полимеразную цепную реакцию (ПЦР) с последующим анализом полиморфизма длины рестрикционного фрагмента. Это исследование показало, что гомозиготная форма одного из этих полиморфизмов (rs1800255, COL3A1 2209 G>A) ассоциируется с ПТО с отнош...
