Ассоциация полиморфизма 657T>C гена хромосомной сегрегации SYCP3 с идиопатической формой привычного невынашивания беременности в казахской популяции

Цель. Изучить связь полиморфизма 657T>C гена синаптонемного комплекса SYCP3 (rs769825641) с развитием идиопатической формы привычного невынашивания беременности (иПНБ) в этнически однородной популяции казахов. Материалы и методы. Проведено независимое репликативное TaqMan-генотипирование 302 пациенток с иПНБ и 300 женщин с нормальной репродукцией. Результаты. В результате проведенного исследования выявлена ассоциация изученного полиморфизма с развитием иПНБ в популяции казахов. Частота носительства неблагоприятного аллеля С в основной группе составила 3,97%, что достоверно превышало аналогичный показатель у женщин с нормальными показателями репродукции – 2,0% (χ2=4,04; р<0,05). Заключение. Белки синаптонемного комплекса играют важную роль в успешности мейоза при иПНБ, что позволяет рассматривать изученный полиморфизм как возможный генетический фактор иПНБ с неустановленными причинами.

Привычное невынашивание беременности (ПНБ) является наиболее распространенной проблемой фертильности женщин и определяется как две или более последовательных потери беременности [1–3]. ПНБ встречается у 0,5–3% супружеских пар и может быть вызвано различными причинами, такими как хромосомные или анатомические нарушения, инфекции, иммунологические причины, а также неизвестные причины [1–4], которые обусловливают идиопатическую форму ПНБ (иПНБ).

Большинством исследователей ПНБ рассматривается как полигенное расстройство, связанное как с генетическими, так и с факторами окружающей среды, но не исключается и моногенная этиология ПНБ. В качестве кандидатного гена изучался ген SYCP3, кодирующий одноименный белок (ОMIM 270960) синаптонемного комплекса, отвечающий за правильную сегрегацию и рекомбинацию гомологичных хромосом во время мейоза I или II, нарушения которых реализуются азооспермией, высокой частотой анеуплоидий и снижением пула ооцитов [5–7].

Показано, что носительство точечной мутации (657T>C) в гене SYCP3 приводит к частым хромосомным аномалиям эмбриона и служит причиной ПНБ [5, 6].

Из-за сложности мейоза, большого числа разнообразных генов, вовлеченных в этот процесс, низкой популяционной частоты (657T>C) полиморфизма гена SYCP3 ряд исследователей высказали сомнения, что мутация в одном гене может явиться причиной ПНБ у большого числа пациентов [8].

Mizutani E. и соавт. [9] отметили, что для расширения информации о молекулярных механизмах, связанных с рецидивом потери беременности, включение анализа мутации (657T>C) SYCP3 в клинический протокол обследования при ПНБ требует дальнейших исследований на значительных популяционных выборках.

Поскольку результаты популяционных исследований неблагоприятных полиморфизмов варьируют в зависимости от различных расовых и географических условий, нами исследована этнически однородная популяция казахов. Для исключения возможного аддитивного вклада многих факторов в этиологию ПНБ нами отобрана группа с иПНБ, в которой причины рецидивирующих ранних потерь беременности были неизвестны.

Целью настоящего исследования явилась оценка популяционной частоты и возможного генетического вклада полиморфизма 657T>C гена синаптонемного комплекса SYCP3 (rs769825641) в развитие иПНБ в этнически однородной популяции казахов.

Материалы и методы

Исследование проводили проспективным методом в поликлиническом отделении Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии (НЦАГиП), медицинском центре «Центр молекулярной медицины». Все участники исследования дали информированное согласие на использование своих образцов крови и анамнестических данных, получено разрешение этического комитета НЦАГиП на проведение данных исследований.

Основную группу с иПНБ составили 302 женщины казахской национальности; возраст 18–45 лет; два и более выкидышей до 12 недель беременности. Контрольная группа представлена 300 женщинами-казашками с нормальной репродуктивной функцией, имеющих хотя бы одного ребенка, без указаний на наличие самопроизвольных выкидышей.

Критерии включения для основной группы с иПНБ: принадлежность к казахской национальности по дедушкам и бабушкам по материнской и отцовской линии; возраст 18–45 лет; наличие 2 и более ранних самопроизвольных выкидышей; наличие беременностей было подтверждено данными ультразвукового исследования (УЗИ) и/или гормонами беременности.

Критерии исключения: нарушения лютеиновой фазы в результатах биопсии эндометрия, анатомические аномалии матки по данным УЗИ, гистеросальпингографии, гистероскопии или соногистероскопии, носительство сбалансированных хромосомных аномалий методом кариотипирования обоих супругов, наличие антифосфолипидного синдрома (АФС), подтвержденного анализом определения антител к кардиолипину (IgG/IgM), волчаночного антикоагулянта; инфекций, передающихся поло...

Святова Г.С., Березина Г.М., Муртазалиева А.В.