Ассоциация полиморфизма RS2414098 гена CYP19A1 с риском развития гиперплазии эндометрия

Цель. Оценить распространенность полиморфизма rs2414098 гена CYP19A1 и выявить его ассоциацию с риском возникновения гиперплазии эндометрия у женщин.
Материалы и методы. В исследование включены 180 жительниц Республики Татарстан. Основная группа – 79 пациенток с гиперплазией эндометрия без атипии, контрольная группа – 101 женщина без патологии эндометрия. Генотипирование образцов ДНК по полиморфизму rs2414098 гена СYP19А1 было проведено методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. Произведен χ2-тест, также был оценен показатель отношения шансов.
Результаты. Наличие аллеля С и генотипа С/С полиморфизма rs2414098 гена СYP19А1 является фактором, повышающим риск развития гиперплазии эндометрия без атипии у женщин, проживающих на территории Республики Татарстан. Распространенность аллелей и генотипов СYP19А1 rs2414098 оказалась сопоставимой с данными европейской выборки. Также обнаружено, что избыточная масса тела (ИМТ>25 кг/м2) является независимым от генетического предиктора гена CYP19A фактором риска развития гиперплазии эндометрия.
Заключение. Проведенное исследование выявило ассоциации полиморфизма rs2414098 гена СYP19А1 с риском развития гиперплазии эндометрия без атипии.

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) представляет собой спектр нерегулярных морфологических изменений, в результате которых происходит аномальная несимметричная пролиферация желез эндометрия с увеличением железистого компонента по отношению к строме [1]. В классификации ВОЗ 2014 г. гиперпластические процессы эндометрия дифференцированы на две категории: ГЭ без атипии и атипическая ГЭ, или эндометриоидная интраэпителиальная неоплазия (EIN) [2].

Патофизиология ГЭ связана с чрезмерной и непрерывной стимуляцией эндометрия эстрогенами [3]. К факторам риска относятся хроническая ановуляция, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), ожирение, терапия тамоксифеном и монотерапия эстрогенами [3–5]. Заболеваемость ГЭ составляет 133–208 на 100 000 женщин-лет; при этом показатели заболеваемости для ГЭ без атипии – 121 на 100 000 женщин-лет и 16,8 на 100 000 женщин-лет – для атипичной ГЭ [6].

Клиническое значение диагноза ГЭ связано с возникновением аномальных маточных кровотечений, а также долгосрочным риском прогрессирования в эндометриоидный рак эндометрия (РЭ) [7]. Наличие и степень выраженности цитологической атипии и морфологии являются ключевыми факторами, определяющими риск малигнизации: при ГЭ без атипии малигнизация происходит у 5% пациенток в течение 20 лет [7], в то время как у 40% пациенток с EIN в течение года после установления диагноза развивается рак эндометрия [8].

Получены данные о молекулярно-генетических детерминантах ГЭ у женщин Центрального Черноземья России. Пономаренко И.В. и соавт. установлена ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 c развитием ГЭ [9]. Известно, что значительный вклад в уровень циркулирующих эстрогенов у женщин вносит преобразование андрогенов в периферических тканях, в частности в жировой ткани. Основным ферментом, катализирующим превращение тестостерона в эстрадиол и андростендиона в эстрон, является CYP19A1-ароматаза [10,11]. Полиморфизм гена CYP19A1, возможно, связан с развитием ГЭ, особенно у женщин с повышенной массой тела.

Цель – провести анализ распространенности вариантов полиморфизма rs2414098 гена CYP19A1 и определить ассоциацию выявленных генотипов данного полиморфизма с риском возникновения ГЭ у женщин.

Материалы и методы

В исследование включены 180 жительниц Республики Татарстан. Основную группу составили 79 пациенток с ГЭ без атипии (N85.0). Контрольная группа была сформирована из 101 женщин без патологии эндометрия, поступивших на оперативное лечение в гинекологическое отделение ГАУЗ ГКБ №7 г. Казани с диагнозом опущение и выпадение половых органов (N81). Средний возраст пациенток с ГЭ без атипии составил 41,8 (7,9) года, контрольной группы – 70,5 (5,4) года.

Критериями включения женщин в исследование стали: проживание в Республике Татарстан, белая раса, выявление на момент исследова...

Фаткуллин И.Ф., Габидуллина Р.И., Смирнова Г.А., Нухбала Ф.Р., Валеева Е.В., Орлова Ю.И., Шакиров А.А.