Ассоциация полиморфизма С825Т гена субъединицы β3 белка G у лиц с ожирением в киргизской популяции

Цель исследования состояла в изучении ассоциации полиморфизма С825Т гена субъединицы β3 белка G с ожирением у этнических киргизов. В исследование были включены 210 человек, из которых 89 пациентов (35 женщин и 54 мужчины) с ожирением (индекс массы тела ≥30 кг/м2) и 121 практически здоровых лиц (38 женщин и 83 мужчины) с нормальной массой тела (группа контроля). Всем обследованным проводили измерение антропометрических показателей, артериального давления, уровня глюкозы и липидного состава крови. Геномную ДНК выделяли из клеток периферической крови. Полиморфизм С825Т гена субъединицы β3 белка G определяли методом полимеразной цепной реакции. Носители генотипов ТТ и СТ были объединены в одну группу, поскольку генотип ТТ встречался редко. Частота генотипов СТ+ТТ в группе с ожирением составила 0,72 и была достоверно выше, чем в группе контроля — 0,52 (отношение шансов — 2,55 при 95% доверительном интервале — ДИ от 1,31 до 4,23; р=0,004). У носителей генотипа СТ+ТТ чаще, чем у гомозигот СС, встречались артериальная гипертензия (45% против 31,3%; р=0,049) и ожирение (51,2% против 30%; р<0,01). При проведении многофакторного логистического регрессионного анализа наличие аллеля 825Т (риск развития ожирения 2,89 при 95% ДИ от 1,25 до 6,7; р=0,013) наряду с нерегулярным употреблением овощей (риск развития ожирения 3,47 при 95% ДИ от 1,52 до 7,94; р=0,003) являлись значимыми факторами риска развития ожирения независимо от пола, возраста и уровня физической активности. При построении аналогичной регрессионной модели для артериальной гипертензии статистически значимое влияние аллеля 825Т терялось в случае включения в уравнение ожирения в качестве независимой переменной. Таким образом, в киргизской этнической группе носительство аллеля 825Т гена субъединицы β3 белка G ассоциируется с наличием ожирения.

Распространенность ожирения растет как в экономически развитых, так и развивающихся странах, и представляет серьезную медико-социальную проблему, поскольку, с одной стороны, ожирение признано одним из модифицируемых факторов риска развития атеросклероза, а с другой, висцеральная форма ожирения является одним из пусковых механизмов появления инсулинорезистентности и часто сочетается с артериальной гипертензией (АГ), липидными и углеводными нарушениями, повышая риск развития сахарного диабета (СД) 2-го типа [1].

Причинами развития ожирения признаны изменения в образе жизни с преобладанием в рационе рафинированных продуктов, жиров животного происхождения и легкоусвояемых углеводов, а также со снижением физической активности. Однако факторы окружающей среды оказывают более выраженное воздействие у лиц с генетической предрасположенностью. По данным разных исследований, генетические факторы обусловливают от 40 до 70% изменений массы тела [2], в связи с чем ведется активный поиск новых генов, отвечающих за жировой и энергетический обмен в организме.

Одним из регуляторов жирового обмена в организме человека является G-протеин, представляющий собой гетерогенный белок, локализующийся на клеточной мембране и состоящий из α-, β- и γ-субъединиц, от взаимодействия которых зависит активность рецептора. При активации рецептора белок G образует ди-, тримеры, которые могут активировать/ингибировать внутриклеточные процессы: активность ионных каналов, фосфолипазу, аденилатциклазу и другие ферменты [3-5]. Известно несколько генетических полиморфизмов белка G, из которых клинически наиболее значимым является полиморфизм С825Т гена субъединицы β₃. Аллель 825Т ассоциируется с экспрессией укороченного, функционально активного димера белка G и усилением внутриклеточных сигналов трансдукции [6]. В клинических исследованиях показана ассоциация этого полиморфизма с предрасположенностью к развитию ожирения и АГ [7-12]. Однако данные разных исследований противоречивы. Изучение генетических маркеров ожирения в киргизской этнической группе ранее не проводилось.

Целью настоящего исследования являлось изучение взаимосвязи полиморфизма С825Т гена субъединицы β₃ белка G c наличием ожирения у этнических киргизов.

Материал и методы

В исследование были включены 210 человек, из которых 89 пациентов (54 мужчины, 35 женщин) с ожирением (индекс массы тела — ИМТ ≥30 кг/м²) и 121 сопоставимых по полу и возрасту практически здоровых лиц (83 мужчины, 38 женщин) с нормальной массой тела. В исследование не включали лиц с тяжелыми сердечно-сосудистыми (сердечная недостаточность, мозговой инсульт, острый инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, тяжелые пороки сердца и т.д.) и соматическими заболеваниями (хронические гепатиты, печеночная, почечная недостаточность и хроническая обструктивная болезнь легких III ст., ревматологические заболевания, системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие заболевания, влекущие за собой изменения ИМТ), а также лиц, страдающих хроническим алкоголизмом, онкологическими заболеваниями, имеющих дисфункцию щитовидной железы, беременных женщин, лиц старше 70 лет.

Всем включенным в исследование проведено клиническое обследование, включающее сбор жалоб и анамнеза, объективный осмотр с измерением антропометрических показателей (масса тела, рост, окружность талии — ОТ и окружность бедер — ОБ) и артериального давления (АД). ИМТ вычисляли по формуле: ИМТ = масса тела (кг)/рост² (см). Ожирение констатировали при ИМТ ≥30 кг/м². Метаболический синдром определяли на основании модифицированных критериев АТР III [13]. Все обследованные были также опрошены по опроснику финской диабетической ассоциации для оценки риска развития СД [14], включающего вопросы о потреблении овощей (каждый или не каждый день) и физической активности (более или менее 30 мин в день).

Клиническая характеристика обследованных пациентов представлена в табл. 1.

Таблица 1. Клиническая характеристика обследованных пациентов

По полу и возрасту статистически значимых различий между группами не отмечалось. Согласно критериям деления пациентов по группам у лиц с ожирением имелся более высокий ИМТ, чаще встречались метаболический синдром, АГ с более высокими систолическим и диастолическим АД, СД 2-го типа и повышение уровня глюкозы в крови натощак, а также более высокие уровни три-глицеридов (ТГ) и снижен...

Лунегова О.С., Керимкулова А.С., Миррахимов А.Э., Абилова С.С., Залесская Ю.В., Алибаева Н.Т., Совхозова Н.Б., Исакова Ж.Т., Алдашев А.А., Миррахимов Э.М.