Урология №6 / 2017

Ассоциация полиморфизма генов GSTT1, GSTM1 с бесплодием у мужчин

22 декабря 2017

ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, Россия; ГАУЗ «Республиканский перинатальный центр МЗ РБ», Улан-Удэ, Россия

Цель исследования: выявление ассоциации гомозиготных делеционных генотипов глутатионтансфераз GSTT1 (глутатионтрансфераза класса тета-1), GSTM1 (глутатионтрансфераза класса мю-1) с бесплодием у русских мужчин. Материалы и методы. В работе представлен сравнительный анализ частоты встречаемости гомозиготных делеционных генотипов генов глутатионтрансфераз – GSTM1, GSTT1, в двух группах русских мужчин: с бесплодием и реализованной репродуктивной функцией. Основную группу исследования составили 160 русских мужчин репродуктивного возраста с бесплодием (средний возраст – 30,2±3,6 года). Диагноз «бесплодие» верифицирован согласно рекомендациям ВОЗ. Контрольную группу исследования составили 104 практически здоровых русских добровольца с реализованной репродуктивной функцией (средний возраст – 31,3±5,4 года). Молекулярно генетическое исследование делеционного полиморфизма в генах GSTT1, GSTM1 проводили с помощью ПЦР. Материалом для проведения исследования служили пробы ДНК, выделенные из образцов цельной венозной крови. Результаты. Обнаружено, что сравниваемые группы статистически значимо отличаются по частоте встречаемости делеционных генотипов GSTT1 (р=0,008) и GSTM1 (р=0,043). Показано, что в группе мужчин с бесплодием вероятность обнаружения «нулевого» генотипа GSTT1 гена в 2,5 раза выше по сравнению с группой фертильных мужчин (p<0,05), а вероятность обнаружения «нулевого» генотипа GSTM1 гена в 1,7 раза выше (p<0,05). Выводы. Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод, согласно которому делеционные генотипы GSTM1, GSTT1 ассоциированы с бесплодием у русских мужчин. Молекулярно-генетическое исследование делеционного полиморфизма генов глутатионтрансфераз может быть рекомендовано для комплексного обследования мужчин с бесплодием.

Введение. Сохранение репродуктивного здоровья населения – важная задача демографической политики государства. По данным ряда авторов, от 14 до 30% супружеских пар репродуктивного возраста не могут иметь детей, при этом более чем в половине случаев причиной служит мужское бесплодие [1,2]. Известно, что состояние репродуктивного здоровья зависит как от внешних – экзогенных факторов, так и от наследственности человека, т.е. эндогенных факторов [3,4]. При неблагоприятном воздействии факторов окружающей среды особое значение приобретает способность организма нейтрализовать негативное влияние чужеродных для организма веществ – ксенобиотиков. Биотрансформация ксенобиотиков представляет собой каскадный процесс, включающий этапы: активации – фаза I, детоксикации – фаза II, и выведения – фаза III [5]. Фаза детоксикации ксенобиотиков происходит при непосредственном участии ферментов глутатионтрансфераз, которые обеспечивают превращение промежуточных метаболитов в водорастворимые нетоксичные соединения [6].

Наряду с детоксикацией ксенобиотиков глутатионтрансферазы участвуют в антиоксидантной защите клетки. Эту функцию они выполняют благодаря способности восстанавливать органические гидроперекиси до спиртов, используя глутатион в качестве косубстрата, в результате чего происходит обезвреживание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и пероксидов ДНК [7]. Таким образом, участвуя в процессах детоксикации ксенобиотиков и в работе антиоксидантной системы, глутатионтрансферазы катализируют связывание глутатиона с функциональными группами эндогенных и зкзогенных соединений (канцерогенов, липидов, продуктов ПОЛ), защищая клетку от их токсического действия [7–9].

Так как ферменты детоксикации ксенобиотиков вовлечены во взаимодействие организма человека с внешней средой, кодирующие их гены, являются биологическими маркерами способности отдельного индивидуума противостоять отрицательному влиянию факторов внешней среды. В ряде случаев полиморфизм генов глутатионтрансфераз имеет делеционный характер и затрагивает структурную часть генов, что приводит к полному отсутствию соответствующих ферментов. Отсутствие в организме человека ферментов глутатионтрансфераз снижает возможности организма нейтрализовать действие ксенобиотиков и выполнять антиоксидантную защиту клеток, поэтому делеционный полиморфизм генов глутатионтрансфераз может вносить вклад в формирование репродуктивных нарушений [10, 11]. Известно, что репродуктивная система мужчин – одна из наиболее чувствительных систем организма, реагирующая на неблагоприятные факторы внешней среды. Поскольку ферменты системы детоксикации ксенобиотиков участвуют в метаболических реакциях, направленных на снижение активности чужеродных для организма веществ, глутатионтрансферазы играют защитную роль в процессе сперматогенеза [12]. Целью настоящего исследования было выявление ассоциации гомозиготных делеционных генотипов глутатионтансфераз GSTT1 (глутатионтрансфераза класса тета-1), GSTM1 (глутатионтрансфераза класса мю-1) с бесплодием у русских мужчин.

Материалы и методы. Основную группу исследования составили 160 русских мужчин репродуктивного возраста (средний возраст – 30,2±3,6 года), обратившихся в ГАУЗ «Республиканский перинатальный центр МЗ РБ» Улан-Удэ с проблемой бесплодия в браке. Для диагностики мужского бесплодия проводилось исследование эякулята двукратно с минимальным интервалом 2 недели, согласно документу «Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята и сперм-цервикального взаимодействия». Диагноз «бесплодие» установлен согласно рекомендациям ВОЗ (2010) на основании анамнеза, клинического осмотра, результатов гормонального исследования, микроскопии и ПЦР соскоба из уретры, спермограммы, анализа секрета п...

Н.А. Курашова, Е.В. Беляева, О.А. Ершова, Б.Г. Дашиев, Т.А. Баирова, Л.И. Колесникова
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.