Ассоциация полиморфизма генов СТLА-4 и PTPN-22 с развитием гипотиреоза у беременных российской популяции

Цель исследования. Изучение ассоциации полиморфизмов иммунорегуляторных генов цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (СТLА-4) и белка тирозин фосфатазы 22 (PTPN-22) с гипотиреозом у беременных российской популяции.
Материал и методы. В исследование включены 179 женщин с одноплодной беременностью, которые были разделены на 2 группы: I (основная) – с субклиническим или манифестным гипотиреозом (n=66) и II (контрольная) без тяжелой экстрагенитальной патологии, эндокринопатий, акушерских и гинекологических осложнений (n=113). Диагноз гипотиреоз ставился на основании измерения уровня тиреотропного гормона (более 2,5 МЕ/л) в конце 1-го – начале 2-го триместра беременности (10–16 недель). Определение полиморфизма генов СТLА-4 (A49G) и PTPN-22 (С1858Т) проводили методом аллель-специфической полимеразной цепной реакции с использованием флуоресцентно меченного олигонуклеотидного зонда и анализа кривой плавления.
Результаты исследования. Исследование уровня антител к тканям щитовидной железы показало, что в основной группе достоверно чаще выявлялись антитела к тиреопироксидазе и тиреоглобулину (73,9 и 75,4% соответственно) по сравнению с контрольной (8,9 и 9,7% соответственно), что указывает на вероятность аутоиммунного характера заболевания. Генотипирование исследуемых групп показало, что в основной группе значительно чаще, чем в контрольной, выявлялись беременные с генотипом GG или GA гена СТLА-4. Наоборот, носительство генотипа АА ассоциируется с более низким риском гипотиреоза у беременных (OR=0,3, 95% Cl=,12-0,68). В то же время исследуемые группы практически не различались по частоте полиморфизма С1858Т гена PTPN22.
Заключение. Проведенные исследования показали, что развитие гипотиреоза у беременных может иметь аутоиммунный характер, обусловленный наличием в геноме аллеля G полиморфизма A49G гена СТLА-4.

Гипотиреоз является одним из наиболее частых проявлений заболеваний щитовидной железы, затрагивает 3–5% беременных женщин и представляет серьезную проблему как для матери, так и для плода. Дефицит гормонов щитовидной железы у беременной повышает риск развития осложнений беременности, преждевременных родов, отслойки плаценты, преэклампсии, пороков развития плода [1].

Поэтому во время беременности крайне важна своевременная диагностика этого состояния и поиск предикторов его развития.

Ведущим патогенетическим фактором гипотиреоза является аутоммунный процесс, в котором значительную роль играет генетический фактор [2]. На сегодняшний день установлена связь заболевания с антигенными вариантами локуса главного комплекса гистосовместимости HLA-DR, играющего важную роль в представлении как чужих, так и собственных антигенов [3, 4]. Среди других генов, участвующих в регуляции иммунного ответа, для некоторых популяций показана ассоциация аутоиммунного гипотиреоза с полиморфизмом генов CD40, CD25, BTG1, CTLA4, PTPN22 [2, 5]. Генетические факторы определяют только риск развития заболевания, который может значительно повышаться от внешних факторов: популяционные особенности, стиль жизни, диета, содержание йода в рационе, инфекции и др. Известно, что беременность может являться фактором, провоцирующим реализацию скрытых и обострение хронических заболеваний. Поэтому можно было ожидать, что у беременных будет более выраженная ассоциация генетических полиморфизмов с заболеванием, тем более что беременность является существенным фактором, повышающим шанс проявления гипотиреоза [6, 7].

Однако работ, посвященных роли генетических факторов в развитии данного заболевания при беременности, на сегодняшний день нет. Поэтому целью настоящей работы было исследование ассоциаций полиморфизмов генов цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (СТLА-4) и белка тирозин фосфатазы 22 (PTPN-22) с гипотиреозом у беременных российской популяции.

Материал и методы исследования

В исследование были включены 179 женщин с одноплодной беременностью. В основную группу вошли 66 женщин с субклиническ...

Файзуллин Л.З., Клименченко Н.И., Федорова Е.В., Карнаухов В.Н., Колодько В.Г., Трофимов Д.Ю.