Акушерство и Гинекология №2 / 2015
Ассоциация полиморфизма генов TNF и TGFB1 с предрасположенностью к развитию вагинитов у женщин репродуктивного возраста
1ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва; 2ФГБУ ГНЦ Институт иммунологии ФМБА России, Москва
Цель исследования. Установить распределение аллельных вариантов генов иммунного ответа, ассоциированных с предрасположенностью к развитию вагинитов у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы. Методом ПЦР проведено исследование 22 аллельных вариантов генов иммунного ответа у 96 женщин с вагинитами. Группу сравнения составили 60 условно здоровых женщин без признаков воспалительных заболеваний половых путей. Материалом исследования были образцы периферической крови.
Результаты. Установлено распределение 22 аллелей генов иммунного ответа у условно здоровых женщин и пациенток с вагинитами. Выявлены аллельные варианты полиморфизмов TNF (rs361525) и TGFB1 (rs1800469), ассоциированные с развитием вагинитов. Оба аллельных варианта приводят к снижению экспрессии мРНК генов TNF и TGFB1, являются более частыми в популяции, что, возможно, и обуславливает широкое распространение данной гинекологической патологии.
Заключение. Выявлена положительная ассоциация аллеля С локуса TGFB1-509 C>T (OR=1,8 (CI:1,1-2,9) и отрицательная ассоциация аллеля А локуса TNF–238 G>A (OR=0,21 (CI:0,07-0,68)) с предрасположенностью к развитию воспалительных заболеваний нижних отделов половых путей женщин.
В структуре акушерско-гинекологической заболеваемости воспалительные процессы нижних отделов генитального тракта занимают одно из ведущих мест, являясь причиной различных патологических состояний репродуктивной системы [1, 2]. В последние годы исследования многих авторов свидетельствуют о возросшей роли различных микроорганизмов и их ассоциаций в развитии воспалительных заболеваний органов нижнего отдела половых путей. Известно, что причиной вульвовагинитов и цервицитов могут быть не только абсолютные патогены (Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis и др.), но и условно-патогенные микроорганизмы (E. coli, Corynebacterium, Enterococcus spp., Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Candida spp. и др.), встречающиеся в норме во влагалище здоровой женщины. По данным А.С. Анкирской каждая пятая пациентка гинекологической практики обращается в связи с неспецифическим вагинитом, а среди пациенток с патологическими белями частота его выявления возрастает в 4 раза [3]. В этой связи пристальное внимание исследователей обращено к изучению различных аспектов вышеуказанных патологических состояний.
В значительной степени развитие инфекционного процесса определяется состоянием мукозального иммунитета и зависит от иммунологической реактивности макроорганизма. В возникновении заболевания микробный фактор играет такую же роль, как и состояние макроорганизма и те обстоятельства, которые изменяют его иммунобиологические свойства [4]. К факторам, которым отводится существенная роль в поддержании вагинальной экосистемы, можно отнести функционирование иммунокомпетентных клеток и продукцию ими биологически активных соединений, таких как дефензины, иммуноглобулины и цитокины. Цитокины, как медиаторы взаимодействия клеток, служат основными регуляторами иммунных реакций и отражают состояние локального иммунитета. В настоящее время накоплены многочисленные данные о зависимости экспрессии цитокинов не только от патогенных факторов, но и от генетической вариабельности кодирующих их генов.
В частности накоплены данные об ассоциациях отдельных полиморфизмов генов цитокинов с такими нозологическими формами как вульвовагинальный кандидоз [5] и бактериальный вагиноз [6–10]. В данной работе различные нозологические формы вагинитов были исследованы в совокупности, включая случаи воспаления неустановленной этиологии. Использование такого подхода обосновано тем, что зачастую воспалительная реакция является неспецифической в отношении инициирующего патологического агента, поскольку в иммунном ответе в первую очередь задействованы механизмы врожденного иммунитета.
Цель работы: установить распределение аллельных вариантов генов иммунного ответа, ассоциированных с предрасположенностью к развитию вагинитов у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы исследования
Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 156 пациенток в возрасте от 19 до 45 лет (средний возраст 29,8±5,2 года), обратившихся в научно-поликлиническое отделение ФГБУ НЦАГиП им. В.И. Кулакова Минздрава России в период с июня 2012 по июль 2013 г., которое включало: сбор анамнестических данных, жалоб пациентки, осмотр слизистой вульвы, влагалища и шейки матки, бимануальное гинекологическое исследование, а также микроскопию мазков, окрашенных по Граму, исследование микрофлоры влагалища методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени. Критерии исключения из исследования – наличие патогенов: C. trachomatis, T. vag...
