Акушерство и Гинекология №4 / 2019
Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия
1) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород, Россия;
2) ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Курск, Россия
Цель исследования. Изучить ассоциации полиморфизма rs3020394 и rs1884051 гена ESR1, rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия.
Материал и методы. В исследование включена 1501 женщина: 520 пациенток с простой гиперплазией эндометрия и 981 индивидуумов контрольной группы. Проведено генотипирование полиморфизма rs3020394 и rs1884051 гена ESR1, rs4986938 гена ESR2.
Результаты. Установлена ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Генотип А/А является фактором риска развития заболевания (OR=1,43). Полиморфизм rs4986938 гена ESR2 имеет значимые регуляторные эффекты (находится в регионе гистонов, маркирующих энхансеры в 17 различных органах и тканях, регионе гиперчувствительности к ДНКазе-1 в 6 тканях, регионах регуляторных мотивов ДНК, являющихся сайтами связывания с 5 транскрипционными факторами - CTCF_known1, Nr2f2, Pax-6_1, Pax-8_1, RAR) и влияет на экспрессию генов ESR2, SYNE2, MTHFD1.
Заключение. Полиморфизм rs4986938 гена ESR2 ассоциирован с развитием гиперплазии эндометрия.
Под гиперплазией эндометрия понимают патологическую диффузную или очаговую пролиферацию (утолщение) железистого и стромального компонентов слизистой оболочки матки с преимущественным поражением железистых структур [1]. Согласно классификации ВОЗ (1994 г.), гиперпластические процессы эндометрия подразделяются на гиперплазию эндометрия без атипии, и гиперплазию эндометрия с атипией. В свою очередь, в зависимости от степени структурного изменения слизистой оболочки тела матки, каждая из них делится на две подгруппы, соответствующие простой и сложной гиперплазии [1].
На долю гиперпластических процессов эндометрия среди гинекологических заболеваний приходится от 10 до 50% [2]. Согласно литературным данным, в странах Западной Европы регистрируется около 200 000 новых случаев гиперплазии эндометрия в год [3]. Хирургическому лечению подвергаются около 40% женщин молодого возраста с гиперплазией эндометрия, что приводит к потере репродуктивной функции [4]. Вероятность перерождения гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, по разным оценкам, составляет 10–40% [1, 5]. Следует отметить повышение распространенности патологии эндометрия у женщин старших возрастных групп [6].
Одним из основных этиопатогенетических механизмов развития гиперпластических процессов эндометрия является гиперэстрогения [7]. Гиперэстрогения служит главной причиной усиленной клеточной пролиферации в гормон-зависимых тканях и в т.ч. в эндометрии, приводя к изменению количества и формы желез, соотношения желез к строме, морфологии эпителиальных клеток и др. [3]. Важное значение в развитии гиперпластических процессов эндометрия имеет локальная гиперэстрогения, при которой наблюдается повышенная чувствительность рецепторов эндометрия к действию эстрогенов при их нормальной или пониженной секреции [1].
В данном исследовании изучены ассоциации полиморфизма генов рецепторов эстрогенов (ESR1 и ESR2) с развитием гиперплазии эндометрия. По данным GeneCards: The Human Gene Database (http://www.genecards.org/) гены рецепторов эстрогенов кодируют соответствующие рецепторы эстрогенов (ESR1 кодирует альфа-рецепторы эстрогенов, ESR2 кодирует бата-рецепторы эстрогенов), которые опосредуют биологические эффекты женских половых гормонов (клеточная пролиферация и др.) в эстроген-зависимых органах и тканях (в т.ч. эндометрии), что имеет важное значение в этиопатогенезе гиперплазии эндометрия [1, 3, 7].
Цель исследования – изучить ассоциации полиморфизма rs3020394 и rs1884051 гена ESR1, rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия.
Материал и методы
В исследование включена 1501 женщина: 520 пациенток с гиперплазией эндометрия и 981 – контрольной группы. Формирование исследуемых выборок проведено на базе перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа с 2008 по 2013 гг. Диагностика гиперплазии эндометрия (гистероскопия с прицельным лечебно-диагностическим выскабливанием полости матки и последующим гистологическим исследованием полученного материала, n=520, 100%) осуществляли врачи гинекологического отделения перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. В группу больных включены пациентки с простой гиперплазией эндометрия без атипии (железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия). В контрольную группу включены женщины, не имеющие клинических и эхографических признаков доброкачественных пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы. Формирование контрольной выборки осуществлялось при профилактических осмотрах (диспансеризации) женщин врачами перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. При формировании групп больных и контроля учитывались национальность и место рождения женщин [8]: в них включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженками Центрального Черноземья России и не состоящие в родстве между собой. Средний возраст больны...
