Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72

06.05.2019
25

1) ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет», г. Белгород, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Курск, Россия

Цель исследования. Изучить ассоциации полиморфизма rs3020394 и rs1884051 гена ESR1, rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия.
Материал и методы. В исследование включена 1501 женщина: 520 пациенток с простой гиперплазией эндометрия и 981 индивидуумов контрольной группы. Проведено генотипирование полиморфизма rs3020394 и rs1884051 гена ESR1, rs4986938 гена ESR2.
Результаты. Установлена ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Генотип А/А является фактором риска развития заболевания (OR=1,43). Полиморфизм rs4986938 гена ESR2 имеет значимые регуляторные эффекты (находится в регионе гистонов, маркирующих энхансеры в 17 различных органах и тканях, регионе гиперчувствительности к ДНКазе-1 в 6 тканях, регионах регуляторных мотивов ДНК, являющихся сайтами связывания с 5 транскрипционными факторами - CTCF_known1, Nr2f2, Pax-6_1, Pax-8_1, RAR) и влияет на экспрессию генов ESR2, SYNE2, MTHFD1.
Заключение. Полиморфизм rs4986938 гена ESR2 ассоциирован с развитием гиперплазии эндометрия.

Под гиперплазией эндометрия понимают патологическую диффузную или очаговую пролиферацию (утолщение) железистого и стромального компонентов слизистой оболочки матки с преимущественным поражением железистых структур [1]. Согласно классификации ВОЗ (1994 г.), гиперпластические процессы эндометрия подразделяются на гиперплазию эндометрия без атипии, и гиперплазию эндометрия с атипией. В свою очередь, в зависимости от степени структурного изменения слизистой оболочки тела матки, каждая из них делится на две подгруппы, соответствующие простой и сложной гиперплазии [1].

На долю гиперпластических процессов эндометрия среди гинекологических заболеваний приходится от 10 до 50% [2]. Согласно литературным данным, в странах Западной Европы регистрируется около 200 000 новых случаев гиперплазии эндометрия в год [3]. Хирургическому лечению подвергаются около 40% женщин молодого возраста с гиперплазией эндометрия, что приводит к потере репродуктивной функции [4]. Вероятность перерождения гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, по разным оценкам, составляет 10–40% [1, 5]. Следует отметить повышение распространенности патологии эндометрия у женщин старших возрастных групп [6].

Одним из основных этиопатогенетических механизмов развития гиперпластических процессов эндометрия является гиперэстрогения [7]. Гиперэстрогения служит главной причиной усиленной клеточной пролиферации в гормон-зависимых тканях и в т.ч. в эндометрии, приводя к изменению количества и формы желез, соотношения желез к строме, морфологии эпителиальных клеток и др. [3]. Важное значение в развитии гиперпластических процессов эндометрия имеет локальная гиперэстрогения, при которой наблюдается повышенная чувствительность рецепторов эндометрия к действию эстрогенов при их нормальной или пониженной секреции [1].

В данном исследовании изучены ассоциации полиморфизма генов рецепторов эстрогенов (ESR1 и ESR2) с развитием гиперплазии эндометрия. По данным GeneCards: The Human Gene Database (http://www.genecards.org/) гены рецепторов эстрогенов кодируют соответствующие рецепторы эстрогенов (ESR1 кодирует альфа-рецепторы эстрогенов, ESR2 кодирует бата-рецепторы эстрогенов), которые опосредуют биологические эффекты женских половых гормонов (клеточная пролиферация и др.) в эстроген-зависимых органах и тканях (в т.ч. эндометрии), что имеет важное значение в этиопатогенезе гиперплазии эндометрия [1, 3, 7].

Цель исследования – изучить ассоциации полиморфизма rs3020394 и rs1884051 гена ESR1, rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия.

Материал и методы

В исследование включена 1501 женщина: 520 пациенток с гиперплазией эндометрия и 981 – контрольной группы. Формирование исследуемых выборок проведено на базе перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа с 2008 по 2013 гг. Диагностика гиперплазии эндометрия (гистероскопия с прицельным лечебно-диагностическим выскабливанием полости матки и последующим гистологическим исследованием полученного материала, n=520, 100%) осуществляли врачи гинекологического отделения перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. В группу больных включены пациентки с простой гиперплазией эндометрия без атипии (железистая и железисто-кистозная гиперплазия эндометрия). В контрольную группу включены женщины, не имеющие клинических и эхографических признаков доброкачественных пролиферативных заболеваний женской репродуктивной системы. Формирование контрольной выборки осуществлялось при профилактических осмотрах (диспансеризации) женщин врачами перинатального центра Белгородской областной клинической больницы Святителя Иоасафа. При формировании групп больных и контроля учитывались национальность и место рождения женщин [8]: в них включались индивидуумы русской национальности, являющиеся уроженками Центрального Черноземья России и не состоящие в родстве между собой. Средний возраст больны...

Список литературы

  1. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Муйжнек Е.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М.: МЕДПРАКТИКА-М; 2010. 468с.
  2. Адамян Л.В., ред. Cочетанные доброкачественные опухоли и гиперпластические процессы матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия). Проект клинических рекомендаций по ведению больных. Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Аполихина И.А., Балан В.Е., Беженарь В.Ф., Геворкян М.А. и др. М.: Изд-во Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. В. И. Кулакова; 2015. 92с.
  3. Chandra V., Kim J.J., Benbrook D.M., Dwivedi A., Rai R. Therapeutic options for management of endometrial hyperplasia. Journal of Gynecologic Oncology. 2016;27(1):e8. doi:10.3802/jgo.2016.27.e8.
  4. Kadirogullari P., Atalay C.R., Ozdemir O., Erkan M. Sari Prevalence of Co-existing Endometrial Carcinoma in Patients with Preoperative Diagnosis of Endometrial Hyperplasia. J. Clin. Diagn. Res. 2015;9(10):QC10–QC14.
  5. Ørbo A., Arnes M., Vereide A., Straume B. Relapse risk of endometrial hyperplasia after treatment with the levonorgestrel‐impregnated intrauterine system or oral progestogens. Bjog. 2016;123(9):1512-1519. doi:10.1111/1471-0528.13763.
  6. Чернуха Г.Е., Асатурова А.В., Иванов И.А., Думановская М.Р. Структура патологии эндометрия в различные возрастные периоды. Акушерство и гинекология. 2018; 8: 129-34. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2018.8.129-134.
  7. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, факторы риска, полиморфизм генов-кандидатов. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 13-18.
  8. Рудых Н.А., Сиротина С.С. Генетические соотношения русских и украинских популяций Белгородской области. Научный результат. Медицина и фармация. 2015;1(3):72-79.
  9. Пономаренко И.В. Отбор полиморфных локусов для анализа ассоциаций при генетико-эпидемиологических исследованиях. Научный результат. Медицина и фармация. 2018;4(2):40-54.
  10. Ward L.D., Kellis M. HaploReg v4: systematic mining of putative causal variants, cell types, regulators and target genes for human complex traits and disease. Nucleic Acids Res. 2016;44:877–881.
  11. Пономаренко И.В., Решетников Е.А., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфный локус rs314276 гена LIN28B ассоциирован с возрастом менархе у женщин Центрального Черноземья России. Акушерство и гинекология. 2019; 2: 98-104.
  12. Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Полиморфные локусы гена LHCGR ассоциированы с развитием лейомиомы матки. Акушерство и гинекология. 2018; 10: 86-91.
  13. Ong C.-T., Corces V.G. CTCF: An Architectural Protein Bridging Genome Topology and Function. Nature reviews Genetics. 2014;15(4):234-246. doi:10.1038/nrg3663.
  14. Tang Z., Luo O.J., Li X., Zheng M., Zhu J.J., Szalaj P., et al. CTCF-Mediated Human 3D Genome Architecture Reveals Chromatin Topology for Transcription. Cell. 2015;163(7):1611–1627. doi.org/10.1016/j.cell.2015.11.024.
  15. Фархат К.Н., Савилова А.М., Макиян З.Н., Адамян Л.В. Эндометриоз: роль стволовых клеток в развитии заболевания (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2016; 22(1): 20-27.
  16. Baranov V.S., Ivaschenko T.E., Yarmolinskaya M.I. Comparative system genetics view of endometriosis and uterine leiomyoma: Two sides of the same coin? Systems Biology in Reproductive Medicine. 2016;62(2):93-105.
  17. The GTEx Consortium. Genetic effects on gene expression across human tissues. Nature. 2017;550: 204–213.
  18. Stavrou I., Zois C., Chatzikyriakidou A., Georgiou I., Tsatsoulis A. Combined estrogen receptor α and estrogen receptor β genotypes influence the age of menarche. Hum. Reprod. 2006;21:554–557.
  19. Eren E., Koca B., Ture M., Guzel B. Epicardial Adiposity in Children with Obesity and Metabolic Syndrome. Iranian Journal of Pediatrics. 2014;24(4):411-417.
  20. Silva R.C., Costa I.R., Bordin B.M., Silva C.T., Souza S.R., Júnior C.L., et al. RsaI polymorphism of the ERβ gene in women with endometriosis. Genet Mol Res. 2011;10:465–470. doi: 10.4238/vol10-1gmr940.
  21. Zulli K., Bianco B., Mafra F.A., Teles J.S., Christofolini D.M., Barbosa C.P. Polymorphism of the estrogen receptor β gene is related to infertility and infertility-associated endometriosis. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2010;54(6):567– 571.
  22. Шрамко С.В., Гуляева Л.Ф., Баженова Л.Г., Левченко В.Г. Миома матки и аденомиоз: молекулярная характеристика по экспрессии генов стероидных рецепторов. Акушерство и гинекология. 2018; 4: 58-63.
  23. Ducker G.S., Rabinowitz J.D. One-Carbon Metabolism in Health and Disease. Cell metabolism. 2017;25(1):27-42. doi:10.1016/j.cmet.2016.08.009.
  24. Sapkota Y., Steinthorsdottir V., Morris A.P., Fassbender A., Rahmioglu N., De Vivo I., et al. Meta-analysis identifies five novel loci associated with endometriosis highlighting key genes involved in hormone metabolism. Nature Communications. 2017;8:15539. doi:10.1038/ncomms15539.
  25. Демакова Н.А. Молекулярно-генетические характеристики пациенток с гиперплазией и полипами эндометрия. Научный результат. Медицина и фармация. 2018; 4(2):26-39.
  26. Радзинский В.Е., Алтухова О.Б. Молекулярно-генетические детерминанты бесплодия при генитальном эндометриозе. Научные результаты биомедицинских исследований. 2018; 4(3):21-30.

Поступила 08.06.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Пономаренко Ирина Васильевна, к.м.н, доцент кафедры медико-биологических дисциплин медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».
Адрес: 308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, 85. Телефон: 8 (4722) 30-13-83. E-mail: ponomarenko_i@bsu.edu.ru. https://orcid.org/0000-0002-5652-0166.
Полоников Алексей Валерьевич, д.м.н., профессор кафедры биологии, медицинской генетики и экологии ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России. Адрес: 305041, Россия, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. Телефон: 8 (4712) 58-81-47. E-mail: polonikovav@kursksmu.net.
Чурносов Михаил Иванович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой медико-биологических дисциплин медицинского института ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет».
Адрес: 308015, Россия, г. Белгород, ул. Победы, 85. Телефон: 8 (4722) 30-13-83. E-mail: churnosov@bsu.edu.ru. http://orcid.org/0000-0003- 1254-6134.

Для цитирования: Пономаренко И.В., Полоников А.В., Чурносов М.И. Ассоциация полиморфизма rs4986938 гена ESR2 с развитием гиперплазии эндометрия. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 66-72.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.66-72

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь