Кардиология №9 / 2016
Ассоциация полиморфизмов I/D и T-786С генов ACE и NOS3 с особенностями течения ишемической болезни сердца на фоне сахарного диабета 2-го типа
ФГБНУ НИИ кардиологии, Томск
Цель исследования. Изучение взаимосвязи инсерционно-делеционного (I/D) полиморфизма гена ACE и полиморфизма Т-786С гена NOS3 с особенностями течения ишемической болезни сердца (ИБС) на фоне сахарного диабета (СД) 2-го типа. Материал и методы. Обследованы 114 больных хронической ИБС, из которых у 29,8% диагностирован СД 2-го типа. Полиморфизмы генов ACE и NOS3 у всех больных определяли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с праймерами НПФ «ЛИТЕХ». Результаты. Больные с сочетанной патологией относились к более старшей возрастной группе, характеризовались повышенной частотой развития ожирения и преобладанием хронической сердечной недостаточности II функционального класса. Для этих пациентов обнаружена ассоциация аллеля D гена ACE с более высокой частотой выявления дислипидемии и ожирения. В группе пациентов с ИБС без СД показана сильная связь полиморфизма I/D гена ACE и умеренная ассоциация полиморфизма T-786C гена NOS3 c тяжестью течения стенокардии напряжения. Установлено также, что распространенность дислипидемии среди носителей генотипов II и TT была меньше, чем среди носителей других генотипов. Заключение. Наличие СД 2-го типа как фоновой патологии приводит к изменению характера ассоциации полиморфизмов I/D и T-786C гена ACE и гена NOS3 с клиническими характеристиками у больных с хронической формой ИБС.
В последние десятилетия показана значительная роль ангиотензинпревращающего фермента (гена АСЕ) и фермента эндотелиальной NO-синтазы (NOS3) в реализации патогенетического влияния традиционных факторов риска на развитие ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 2]. Некоторые полиморфизмы генов этих ферментов, в частности инсерционно-делеционный (I/D) полиморфизм гена ACE и –786Т>С в промоторной области гена NOS3, рассматриваются в качестве предикторов сердечно-сосудистых заболеваний [3—5]. Все большее число исследователей разделяют точку зрения, согласно которой генетические факторы способны определять риск развития и тяжесть заболевания, а также индивидуальную восприимчивость к фармакологическим препаратам и отдаленные результаты хирургического лечения [6, 7]. В то же время не снижается важность изучения метаболических предикторов и молекулярно-биохимического фона, на котором происходит развитие патологии сердечно-сосудистой системы.
В настоящее время в экономически развитых странах наблюдается увеличение распространенности гипергликемии и сахарного диабета (СД) 2-го типа (СД-2) [8]. Известно, что у лиц, страдающих СД-2, риск развития сосудистой патологии, в том числе поражений коронарных артерий, возрастает в 2—4 раза. В свою очередь сочетание СД и коронарной недостаточности более чем в 4 раза повышает риск летального исхода [9]. Это позволяет предполагать, что субъекты, являющиеся носителями определенных полиморфных вариантов генов, будут характеризоваться более тяжелым течением ИБС, особенно на фоне СД-2.
Цель исследования состояла в изучении взаимосвязи инсерционно-делеционного (I/D) полиморфизма гена ACE и полиморфизма Т-786С гена NOS3 с особенностями течения ИБС на фоне СД-2.
Материал и методы
В исследование были включены 114 больных (мужчины и женщины) с хронической формой ИБС, из которых у 29,8% диагностирован СД-2. В период пребывания в стационаре всем пациентам были выполнены стандартные лабораторные и функциональные исследования, назначена антиангинальная и антиагрегантная терапия в соответствии с рекомендациями Российского кардиологического общества [10].
Исследование получило одобрение Этического комитета и проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией 1975 г., пересмотренной в 1989 г. в Гонконге. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании.
Исследуемую выборку пациентов разделили на 2 группы. В 1-ю группу включили 34 (29,8%) пациентов, имеющих ИБС и СД-2 (группа ИБС+СД), а во 2-ю — 80 (70,2%) больных ИБС без СД (группа ИБС). Образцы венозной крови собирали в асептических условиях в пробирки типа BD Vacutainer K3-EDTA. Геномную ДНК выделяли с помощью коммерческого набора Wizard Genomic DNA Purification Kit («Promega», США) по протоколу производителя. Полиморфные варианты генов ACE и NOS3 определяли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с использованием специфичных праймеров, разработанных НПФ «Литех» (Москва, Россия) на амплификаторе T100 («Bio-Rad Laboratories», США). Продукты ПЦР регистрировали электрофоретически в 3% агарозном геле с добавлением бромида этидия.
Статистический анализ данных проводили с помощью пакета программ SPSS версия 13.0 (США). Анализ качественных переменных выполняли с помощью критерия χ2 Пирсона и точного теста Фишера, а также с применением z-статистики. Результаты представлены...
