Ассоциация полиморфизмов генов-регуляторов артериального давления с гипертензивными осложнениями беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом

Цель исследования.Изучение ассоциации полиморфизмов генов-регуляторов артериального давления (АД) с гипертензивными осложнениями беременности у пациенток с гестационным сахарным диабетом (ГСД).
Материал и методы. Обследовано 108 беременных с ГСД, из них у 63 женщин была выявлена гестационная гипертензия (ГГ) (1-я группа), 45 беременных имели нормальное АД (2-я группа). Всем женщинам проведено молекулярно-генетическое исследование полиморфизмов генов-регуляторов АД методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Результаты исследования. Выявлена ассоциация генотипа 704ТС гена ангиотензиногена (AGT) с риском развития гипертензивных расстройств у женщин с ГСД (OR=3,28; 95%CI: 1,64–6,59; p=0,003). Наличие аллеля 704С гена AGT в генотипе (704ТС+СС) в 3,87 раза увеличивает риск развития гипертензивных расстройств на фоне ГСД (OR=3,87; 95%CI=1,60–9,35; p=0,002). Напротив, генотип 704ТТ обладает протективным эффектом в отношении развития данной патологии (OR=0,26; 95%CI=0,62–0,11; p=0,002).
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют об ассоциации генотипов 704ТС и704СС гена AGT с риском развития гипертензивных расстройств на фоне ГСД.

По данным ВОЗ, в структуре материнской смертности доля гипертензивного синдрома составляет 20–30%; ежегодно во всем мире более 50 000 женщин погибает в период беременности из-за
осложнений, связанных с артериальной гипертензией (АГ) [1]. Преэклампсия и эклампсия наблюдаются в 2,3–28,5% случаев, и этот показатель не имеет тенденции к снижению [2]. По данным литературы, преэклампсия при гестационном сахарном диабете (ГСД) развивается в 13,3% случаев, причем у половины пациенток формируется преэклампсия средней и тяжелой степени [3]. Необходимо отметить, что за последние 10 лет частота случаев ГСД увеличилась в 1,5 раза. К традиционным факторам риска ГСД добавились высокая частота многоплодия, применение препаратов эстрогенов и индукция овуляции в программах ЭКО [4]. Возможной причиной сочетания гестационной гипертензии (ГГ) и ГСД называют предшествующее ожирение, инсулинорезистентность, нарушение регуляции иммунного ответа, сосудистую дисфункцию, гиперпродукцию антител к рецепторам инсулина [5].

Роль генетических факторов в развитии как ГСД, так и ГГ при ГСД сложна и малоизучена [6].
Описаны несколько специфичных аллелей, ассоциированных с преэклампсией, исследовались
различные сочетания полиморфизмов генов, связанных с АГ, тромбофилией, эндотелиальной дисфункцией, вазоактивными гормонами. Результаты этого поиска нельзя признать однозначными и
окончательными [7].

На сегодняшний день описаны несколько групп генов, ассоциированных с развитием АГ: гены ренинангиотензиновой (РАС) и брадикининовой систем, гены эндотелия сосудов, гены метаболизма гомоцистеина и др. Значимую роль в развитии АГ играет состояние РАС. Поэтому полиморфные варианты нескольких генов РАС и их определенная комбинация в генотипе в сочетании с воздействием факторов внешней среды могут рассматриваться в качестве возможных причин, определяющих степень выраженности гипертензивных расстройств на фоне ГСД. Своевременное выявление неблагоприятных аллелей генов, патологический эффект которых реализуется при неблагоприятных факторах окружающей среды, позволит по-новому взглянуть на патофизиологические механизмы возникновения гипертензии, ассоциированной с беременностью.

Цель исследования: изучить взаимосвязь полиморфных вариантов генов-регуляторов артериального давления (АД) с развитием гипертензивных расстройств у пациенток с ГСД.

Материал и методы исследования

Проведено проспективное сравнительное...

Ковалев В.В., Путилова Т.А., Третьякова Т.Б., Дерябина Е.Г.