Ассоциация полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена СRP с реализацией преждевременных родов

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.34-38

06.05.2019
18

1) ФГАОУ ВО Российский университет дружбы народов, Москва; 2) ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет); 3) ГБУЗ «ГКБ №24 ДЗМ» – «Перинатальный центр»

Цель исследования. Определить наличие ассоциации полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена СRP с преждевременными родами у европейских женщин.
Материал и методы. Генотипировано 65 женщин с преждевременными родами на сроках от 23,5 до 37 недель беременности и 65 женщин с доношенной беременностью. Полиморфный вариант G-105A гена SEPS1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом, полиморфный вариант С3872Т гена СRP – методом аллель-специфической ПЦР с последующей электрофоретической детекцией.
Результаты. Установлена ассоциация полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 с риском возникновения преждевременных родов у женщин европеоидной расы. В группе женщин с преждевременными родами частота аллеля А гена SEPS1 составляет 20%, что достоверно выше, чем в контрольной группе (8%) (χ2 =5,025, p=0,025). Встречаемость гетерозигот также значительно выше в группе женщин с преждевременными родами (χ2=6,002; р=0,014). Ассоциация аллеля Т по полиморфному варианту С3872Т гена СRP с преждевременными родами не выявлена.
Заключение. Аллель А по полиморфному варианту G-105A гена SEPS1 может выступать в качестве одного из предикторов преждевременных родов.

По данным ВОЗ ежегодно рождается около 15 миллионов недоношенных детей [1]. Прежде­временными считаются роды, наступившие в сроки беременности от 22 до 37 недель. С преждевременными родами (ПР) связано около 75% случаев перинатальной смертности. Причины спонтанных ПР до конца не изучены. К факторам риска относятся: акушерско-гинекологический анамнез (гинекологические заболевания, исходы предыдущих беременностей и родов), осложнения текущей беременности (гестозы, многоплодие, многоводие, предлежание плаценты), социальные причины (возраст, вредные привычки, условия жизни), сопутствующие заболевания (пороки сердца, заболевания почек, острые инфекционные заболевания). Частота ПР в разных странах составляет от 5 до 18% [1]. Около 30% спонтанных ПР обусловлено наличием инфекции, причем у 80% детей, родившихся в сроке до 30-й недели беременности, диагностируется гистологически верифицированный хориоамнионит [2, 3].

Воспалительные процессы играют значимую роль в развитии многих заболеваний. К настоящему времени идентифицировано достаточно большое количество генов, продукты которых могут считаться маркерами воспаления, либо которые напрямую связаны с реализацией инфекционных процессов в организме [4–9]. К ним относятся более 200 цитокинов (интерлейкины (IL), факторы некроза опухолей (TNF-α), интерфероны, факторы роста), С-реактивный белок, трансформирующий ростовой фактор (TGF-β) и многие другие.

Активное изучение полиморфизмов генов интерлейкинов позволило установить взаимосвязь между различными аллельными вариантами этих генов с развитием ПР, астмы, онкологических заболеваний, вирусного гепатита, ревматоидного артрита и ряда других заболеваний [6, 10–13]. В настоящее время накоплено большое количество данных о роли воспаления в развитии ПР. Например, выявлена корреляция полиморфизма генов IL-1β, толл-подобных рецепторов (TLR) с невынашиванием беременности и ПР [4, 10].

Существует также особый класс белков – селенопротеины, содержащих один или несколько остатков селеносодержащей аминокислоты селеноцистеина. В семействе селенопротеинов особым нестандартным протеином является селенопротеин S. Он вовлечен в иммунные и воспалительные сигнальные пути [7]. Селенопротеин S может быть классифицирован как новый мембранный протеин, предотвращающий стрессовый ответ на активацию воспалительного каскада. В гене SEPS1 обнаружено несколько полиморфизмов, на настоящий момент практически не изученных. Для полиморфизма SEPS1 G-105A (rs28665122) показана корреляция с риском возникновения ПР у женщин в китайской популяции [5], риском развития рака желудка у японцев и китайцев [14, 15], риском развития рака легких у норвежцев [12]. В то же время, есть данные, что в зависимости от этничеcкой принадлежности и различного влияния факторов окружающей среды генетические проявления могут различаться.

Ген CRP кодирует С-реактивный белок, являющийся маркером системного воспалительного ответа [16]. С-реактивный белок относится к факторам врожденного иммунного ответа. Особенностью продукции этого белка является неспецифичность и высокая корреляция между его концентрацией в крови, причиной, тяжестью и стадией заболевания. Известно большое количество полиморфизмов гена CRP [17]. Полиморфизм С3872Т ...

Список литературы

  1. Всемирная организация здравоохранения. Информационные бюллетени. Available at: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs363/ru/
  2. Lu G.C., Goldenberg R.L., Cliver S.P., Kreaden U.S., Andrews W.W. Vaginal fetal fibronectin levels and spontaneous preterm birth in symptomatic women. Obstet. Gynecol. 2001; 97(2): 225-8.
  3. Noguchi T., Sado T., Naruse K., Shigetomi H., Onogi A., Haruta S. et al. Evidence for activation of Toll-like receptor and receptor for advanced glycation end products in preterm birth. Mediators Inflamm. 2010; 2010: 490406. https://dx.doi.org/10.1155/2010/490406.
  4. Allen-Daniels M.J., Serrano M.G., Pflugner L.P., Fettweis J.M., Prestosa M.A., Koparde V.N. et al. Identification of a gene in Mycoplasma hominis associated with preterm birth and microbial burden in intraamniotic infection. Am. J. Obstet. Gynecol. 2015; 212(6): 779. e1-779. e13. https://dx.doi.org/10.1016/j.ajog.2015.01.032.
  5. Wang Y., Yang X., Zheng Y., Wu Z.H., Zhang X.A., Li Q.P. et al. The SEPS1G-105A polymorphism is associated with risk of Sspontaneous preterm birth in a Chinese population. PLoS One. 2013; 8(6): e65657. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0065657.
  6. Langmia I.M., Apalasamy Y.D., Omar S.Z., Mohamed Z. Impact of IL1B gene polymorphisms and interleukin 1B levels on susceptibility to spontaneous preterm birth. Pharmacogenet. Genomics. 2016; 26(11): 505-9. https://dx.doi.org/10.1097/FPC.0000000000000243.
  7. Sun H.Y., Liu T.B., Wang Q.C., Wu W.Q., He Y.J. Single nucleotide polymorphism in the SEPS1 gene may contribute to the risk of various human diseases: a meta-analysis. Ann. Hum. Biol. 2016; 43(5): 469-79. https://dx.doi.org/10.3109/03014460.2015.1070903.
  8. Shahshahan Z., Iravani H. Comparison of CRP and ALK-P serum levels in prediction of preterm delivery. Adv. Biomed. Res. 2016; 5: 17. https://dx.doi.org/10.4103/2277-9175.175903.
  9. Stepan M., Cobo T., Musilova I., Hornychova H., Jacobsson B., Kacerovsky M. Maternal serum C-reactive protein in women with preterm prelabor rupture of membranes. PLoS One. 2016; 11(3): e0150217. https://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0150217.
  10. Yang X., Peng W., Zhu L N, Zhang X.A., Wang Y. Association between interleukin-1β C+3953T and genetic susceptibility to spontaneous preterm birth: a case-control study. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2016;18(11): 1123-9.
  11. Berenguer A.G., Fernandes A.T., Oliveira S., Rodrigues M., Ornelas P., Romeira D. et al. Genetic polymorphisms and asthma: findings from a case-control study in the Madeira island population. Biol. Res. 2014; 47: 40. https://dx.doi.org/10.1186/0717-6287-47-40.
  12. Hart K., Landvik N.E., Lind H., Skaug V., Haugen A., Zienolddiny S. A combination of functional polymorphisms in the CASP8, MMP1, IL10 and SEPS1 genes affects risk of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2011; 71(2): 123-9. https://dx.doi.org/10.1016/j.lungcan.2010.04.016.
  13. Емельянова А.Н., Витковский Ю.А. Генетический полиморфизм IL-10 и CRP у больных циррозом печени вирусной этиологии. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2013; 119(4): 39-41.
  14. Mao H., Cui R., Wang X. Association analysis of selenoprotein S polymorphisms in Chinese Han with susceptibility to gastric cancer. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015; 8(7): 10993-9.
  15. Shibata T., Arisawa T., Tahara T., Ohkubo M., Yoshioka D., Maruyama N. et al. Selenoprotein S (SEPS1) gene -105G>A promoter polymorphism influences the susceptibility to gastric cancer in the Japanese population. BMC Gastroenterol. 2009; 9: 2. 1 https://dx.doi.org/10.1186/1471-230X-9-2.
  16. Gabay C., Kushner I. Acute-phase proteins and other systemic responses to inflammation. N. Engl. J. Med. 1999; 340(6): 448-54.
  17. dbSNP https://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/snp_ref.cgi?geneId=1401
  18. Царенок С.Ю., Горбунов В.В., Дутова А.А. Частота аллелей и генотипов полиморфизма гена C-реактивного белка у женщин с ишемической болезнью сердца и постменопаузальным остеопорозом. Тихоокеанский медицинский журнал. 2017; 4: 65-8.
  19. Емельянов А.С., Витковский Ю.А., Емельянова А.Н. Частота аллелей и генотипов полиморфизма гена CRP (C3872T) при первичной роже. Забайкальский медицинский вестник. 2015; 4: 135-7.
  20. R Core Team (2013). R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria. Available at:http://www.R-project.org
  21. Wang J., Shete S. Testing departure from Hardy-Weinberg proportions. Methods Mol. Biol. 2012; 850: 77-102. https://dx.doi.org/10.1007/978-1-61779-555-8_6.

Поступила 22.05.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Мусалаева Индира Омаровна, аспирант кафедры акушерства и гинекологии медицинского института ФГАОУ ВО РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Телефон: 8 (925) 930-15-40. E-mail: i700@mail.ru.
Тарасенко Екатерина Владимировна, к.б.н., доцент кафедры биологии и общей генетики медицинского института ФГАОУ ВО РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Телефон: 8 (495) 434-52-88. E-mail: tarasenko_ev@inbox.ru.
Галина Татьяна Владимировна, д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии медицинского института ФГАОУ ВО РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Телефон: 8 (495) 360-46-69. E-mail: tatiana.galina1@mail.ru.
Желудова Елена Михайловна, к.б.н., доцент кафедры биологии и общей генетики медицинского института ФГАОУ ВО РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Телефон: 8 (495) 433-51-31. E-mail: zheludova_em@pfur.ru.
Азова Мадина Мухамедовна, д.б.н., доцент, зав. кафедрой биологии и общей генетики медицинского института ФГАОУ ВО РУДН.
Адрес: 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6. Телефон: 8 (495) 433-51-31. E-mail: azovam@mail.ru.
Кирбасова Нина Петровна, д.м.н., профессор кафедры, доктор медицинских наук ФГАОУ ВО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет).
Адрес:119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, стр. 2
Оленев Антон Сергеевич, к.м.н., заведующий филиалом ГБУЗ «ГКБ №24 ДЗМ» – «Перинатальный центр».
Адрес: 127287, Россия, Москва, 4-й Вятский переулок, д. 39. Телефон: 8 (495) 613-45-09. E-mail: felidis@mail.ru.

Для цитирования: Мусалаева И.О., Тарасенко Е.В., Галина Т.В., Желудова Е.М., Азова М.М., Кирбасова Н.П, Оленев А.С. Ассоциация полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена СRP с реализацией преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2019; 4: 34-8.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.4.34-38

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь