Ассоциация полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена СRP с реализацией преждевременных родов

Цель исследования. Определить наличие ассоциации полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена СRP с преждевременными родами у европейских женщин.
Материал и методы. Генотипировано 65 женщин с преждевременными родами на сроках от 23,5 до 37 недель беременности и 65 женщин с доношенной беременностью. Полиморфный вариант G-105A гена SEPS1 определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с последующим рестрикционным анализом, полиморфный вариант С3872Т гена СRP – методом аллель-специфической ПЦР с последующей электрофоретической детекцией.
Результаты. Установлена ассоциация полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 с риском возникновения преждевременных родов у женщин европеоидной расы. В группе женщин с преждевременными родами частота аллеля А гена SEPS1 составляет 20%, что достоверно выше, чем в контрольной группе (8%) (χ2 =5,025, p=0,025). Встречаемость гетерозигот также значительно выше в группе женщин с преждевременными родами (χ2=6,002; р=0,014). Ассоциация аллеля Т по полиморфному варианту С3872Т гена СRP с преждевременными родами не выявлена.
Заключение. Аллель А по полиморфному варианту G-105A гена SEPS1 может выступать в качестве одного из предикторов преждевременных родов.

По данным ВОЗ ежегодно рождается около 15 миллионов недоношенных детей [1]. Прежде­временными считаются роды, наступившие в сроки беременности от 22 до 37 недель. С преждевременными родами (ПР) связано около 75% случаев перинатальной смертности. Причины спонтанных ПР до конца не изучены. К факторам риска относятся: акушерско-гинекологический анамнез (гинекологические заболевания, исходы предыдущих беременностей и родов), осложнения текущей беременности (гестозы, многоплодие, многоводие, предлежание плаценты), социальные причины (возраст, вредные привычки, условия жизни), сопутствующие заболевания (пороки сердца, заболевания почек, острые инфекционные заболевания). Частота ПР в разных странах составляет от 5 до 18% [1]. Около 30% спонтанных ПР обусловлено наличием инфекции, причем у 80% детей, родившихся в сроке до 30-й недели беременности, диагностируется гистологически верифицированный хориоамнионит [2, 3].

Воспалительные процессы играют значимую роль в развитии многих заболеваний. К настоящему времени идентифицировано достаточно большое количество генов, продукты которых могут считаться маркерами воспаления, либо которые напрямую связаны с реализацией инфекционных процессов в организме [4–9]. К ним относятся более 200 цитокинов (интерлейкины (IL), факторы некроза опухолей (TNF-α), интерфероны, факторы роста), С-реактивный белок, трансформирующий ростовой фактор (TGF-β) и многие другие.

Активное изучение полиморфизмов генов интерлейкинов позволило установить взаимосвязь между различными аллельными вариантами этих генов с развитием ПР, астмы, онкологических заболеваний, вирусного гепатита, ревматоидного артрита и ряда других заболеваний [6, 10–13]. В настоящее время накоплено большое количество данных о роли воспаления в развитии ПР. Например, выявлена корреляция полиморфизма генов IL-1β, толл-подобных рецепторов (TLR) с невынашиванием беременности и ПР [4, 10].

Существует также особый класс белков – селенопротеины, содержащих один или несколько остатков селеносодержащей аминокислоты селеноцистеина. В семействе селенопротеинов особым нестандартным протеином является селенопротеин S. Он вовлечен в иммунные и воспалительные сигнальные пути [7]. Селенопротеин S может быть классифицирован как новый мембранный протеин, предотвращающий стрессовый ответ на активацию воспалительного каскада. В гене SEPS1 обнаружено несколько полиморфизмов, на настоящий момент практически не изученных. Для полиморфизма SEPS1 G-105A (rs28665122) показана корреляция с риском возникновения ПР у женщин в китайской популяции [5], риском развития рака желудка у японцев и китайцев [14, 15], риском развития рака легких у норвежцев [12]. В то же время, есть данные, что в зависимости от этничеcкой принадлежности и различного влияния факторов окружающей среды генетические проявления могут различаться.

Ген CRP кодирует С-реактивный белок, являющийся маркером системного ...

Мусалаева И.О., Тарасенко Е.В., Галина Т.В., Желудова Е.М., Азова М.М., Кирбасова Н. П., Оленев А.С.