Клиническая Нефрология №1 / 2016

Ассоциация полиморфных маркеров генов TNF, IL6 и IL10 с клинико-морфологическими особенностями хронического гломерулонефрита

10 марта 2016

1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; 2 ФГБНУ «Научно-исследовательский институт общей патологии и патофизиологии»; 3 ФГБУН «Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля» РАН; 4 ФГБОУ ВО «Московский государственный университет им М.В. Ломоносова»

Цель исследования. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров G(-238)A гена TNF, G(-174)C гена IL6 и G(-1082)A гена IL10 с клиническими и морфологическими особенностями хронического гломерулонефрита (ХГН).
Материал и методы. У 102 больных ХГН (47 мужчин и 55 женщин) ретроспективно проанализировали клиниче-
ские синдромы на момент установления диагноза, а также морфологические варианты нефрита в зависимости от носительства исследуемых полиморфных маркеров генов TNF, IL6 и IL10.
Результаты. При изучении особенностей клинической картины ХГН в зависимости от полиморфного маркера G(-238)A гена TNF достоверных различий между исследуемыми группами не обнаружено. У носителей аллеля С гена IL6 по сравнению с гомозиготами GG чаще отмечалось нарушение функции почек (35,7 и 13% соответственно, р=0,014). Обнаружена тенденция к различиям в активности ХГН в зависимости от полиморфного маркера G(-174)C гена IL6: у больных с генотипом GG чаще наблюдалась высокая активность ХГН (ПУ>3 г/сут или НС с сохранной функцией почек), р=0,088, тогда как у носителей аллеля С была выше частота очень активного ХГН (ПУ>3 г/сут или НС в сочетании с нарушением функции почек), р=0,069. У носителей генотипа АА полиморфного маркера G(-1082)A гена IL10 чаще обнаруживали АГ (у 56,3% по сравнению с 32,2% носителей аллеля G соответственно, р=0,023), также у них наблюдалась тенденция к более частому сочетанию НС и АГ (29,7% vs. 15,5% у носителей аллеля G соответственно, р=0,082). При анализе ассоциации исследуемых полиморфных маркеров генов TNF, IL6 и IL10 с морфологическими вариантами ХГН обнаружена тенденция к более частой встречаемо-
сти пролиферативных вариантов ХГН у больных с генотипом GG (ген TNF) по сравнению с носителями аллеля А (46,3 и 20,0% соответственно, р=0,067), тогда как у лиц с генотипом GG (ген IL6) несколько чаще наблюдались непролиферативные формы нефрита (53,7%) по сравнению с носителями аллеля С (26,7%); р=0,067.
Заключение. Обнаружена ассоциация полиморфных маркеров G(-174)C гена IL6 и G(-1082)A гена IL10 с клиническими проявлениями на момент установления ХГН. Носительство аллеля С полиморфного маркера G(-174)C гена IL6 ассоциировано с более частым нарушением функции почек в дебюте ХГН, а генотипа АА полиморфного маркера G(-1082)A гена IL10 – с развитием АГ.

Высокая распространенность в мире хронической болезни почек (ХБП), ассоциированных с ней рисков и осложнений представляет собой серьезную медико-социальную проблему, решение которой является основной задачей современной нефрологии.

В структуре ХБП хронический гломерулонефрит (ХГН) занимает особое место как одна из основных причин терминальной почечной недостаточности [1–3]. Он представляет собой многофакторное полигенное заболевание, в понимании механизмов возникновения и прогрессирования которого за последние десятилетия достигнут значительный прогресс, однако молекулярно-генетические основы, определяющие разнообразие его клинических проявлений, различия в исходах и чувствительности больных к проводимой терапии, окончательно не установлены. Их изучение имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение, поскольку создает подходы к разработке персонифицированной тактики лечения больных ХГН.

Роль воспалительного ответа в прогрессировании ХГН является предметом детального изучения, причем особое внимание уделяется процессам, опосредуемым цитокинами – семейством интерлейкинов, факторами некроза опухоли.

В многочисленных исследованиях были уточнены характеристики наиболее значимых про- и противовоспалительных цитокинов и механизмы их действия, приводящие к формированию гломерулярного повреждения и тубулоинтерстициального фиброза [4–11]. Это позволило рассматривать кодирующие их гены в качестве возможных генов-кандидатов, полиморфные маркеры которых могут быть ассоциированы с предрасположенностью к развитию и прогрессированию ХГН и определять особенности его клинического течения.

До настоящего времени опубликованы единичные работы, посвященные изучению ассоциаций полиморфных маркеров генов цитокинов с транскрипционной активностью и уровнем цитокинов, а также клиническими проявлениями заболеваний почек, в т.ч. гломерулонефритов, эффективностью иммуносупрессивной терапии. Так, обнаружена ассоциация полиморфных маркеров C-889T гена интерлейкина-1 (IL-1A) и A-4257G гена интерлейкина-13 (IL13) с уровнем протеинурии [12].

В другой работе генотип АА полиморфного маркера A-4257G гена IL13 был ассоциирован с развитием нефротического синдрома с минимальными изменениями (НСМИ) у детей [13]. Получены данные о влиянии ряда полиморфных маркеров генов провоспалительных цитокинов (интерлейкина-4 [IL4], интерлейкина-6 [IL6] и фактора некроза опухоли-α [TNF]) на чувствительность к иммуносупрессивной терапии при НСМИ у детей [14]. Для полиморфных маркеров С-592С гена интерлейкина-10 (IL10) и VNTR гена антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL-1R) была описана ассоциация с клиническими вариантами ХГН [15]. В то же время в ряде работ [16–18] подобные ассоциации отсутствовали, что объясняется, по-видимому, малым числом исследований, различием изучаемых популяций, в т.ч. неоднородностью групп по клиническим и морфологическим формам ХГН.

Целью нашей работы было изучить ассоциацию полиморфных маркеров G(-238)A гена фактора некроза опухоли-α (TNF), G(-174)C гена интерлейкина-6 (IL6) и G(-1082)A гена интерлейкина-10 (IL10) с клинико-морфологическими особенностями хронического гломерулонефрита (ХГН).

Материал и методы

В ретроспективное исследование включили 102 больных ХГН (47 мужчин и 55 женщин), наблюдавшихся в клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева УКБ № 3 ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова». Клинические особенности ХГН оценивали на момент постановки диагноза.

У 56 пациентов диагноз ХГН был подтвержден морфологически. Мезангиопролиферативный ГН выявлен у 17 больных, мезангиокапиллярный – у 5, мембранозная нефропатия – у 11, минимальные изменения – у 10, фокально-сегментарный гломерулосклероз – у 5, фибропластический гломерулонефрит – у 2, нефросклероз – у 5 больных и у 1 пациентки была диагностирована С3-нефропатия. Средний возраст больных на момент биопсии составил 37,1±17,0 лет; ...

Е.С. Камышова, М.Ю. Швецов, А.М. Бурденный, А. Чжэн, И.М. Кутырина, В.В. Носиков
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.