Ассоциация уровней интерлейкина-6 и тромбомодулина с патоморфологическими изменениями при репродуктивных потерях в ранние сроки беременности

Цель: Оценить взаимосвязь прогностических лабораторных маркеров крови и гистопатологических изменений при выкидышах в ранние сроки беременности.
Материалы и методы: В исследование были включены 269 женщин репродуктивного возраста, обратившихся за медицинской помощью в стационар по причине репродуктивной потери (РП) в сроке до 12 недель беременности. Была проведена структурная оценка гистоморфологических изменений, а после – сравнительный анализ с лабораторными параметрами, наиболее часто используемыми при прогнозировании РП, такими как фибриноген, лейкоциты, интерлейкин-6 (ИЛ-6), тромбоциты, тромбомодуллин (ТМ), ингибитор активатора плазминогена (ПАИ-1). 
Результаты: В нашем исследовании мы обнаружили статистически значимую разницу между группой воспалительных изменений по сравнению с группой геморрагических/ишемических изменений. Квартильные диапазоны ИЛ-6 составили 5730–8840 нг/мл и 3540–6910 нг/мл соответственно, что может служить предпосылкой для формирования референсных значений для прогнозирования факторов воспаления на догравидарном этапе. Также были получены статистические значимые различия в показателе ТМ. Квартильный диапазон ТМ в группе воспалительных изменений составил 5430–6510 нг/мл по сравнению с 7120–9030 нг/мл в группе геморрагических/ишемических изменений, что свидетельствует о значимой корреляции между лабораторными маркерами анализа и результатами гистологических исследований в виде геморрагических изменений. Другие лабораторные показатели не имели статистически значимых различий. 
Заключение: Согласно анализу патогистологических изменений при беременности сроком до 12 недель с двумя и более неблагоприятными исходами беременности в анамнезе в популяции женщин Казахстана, основными причинами РП являются воспалительные и геморрагические нарушения. В результате проведенного исследования в качестве наиболее значимых прогностических лабораторных критериев могут рассматриваться ИЛ-6, как предрасполагающий фактор к наличию воспалительных причин РП, и ТМ – как «золотой стандарт» для выявления коагуляционных и геморрагических причин невынашивания беременности. 

Вклад авторов: Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Комличенко Э.В. – концепция и дизайн исследования; Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В, Камышанский Е.К., Магалов И.Ш. – написание текста; Зубков Д.В., Сорокина М.А., Камышанский Е.К. – сбор и обработка материала; Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Камышанский Е.К. – редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Работа выполнена за счет собственных средств авторов
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено Этическим комитетом Медицинской школы
НАО «Карагандинский медицинский университет», №23.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании и публикацию данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Камышанский Е.К., Комличенко Э.В., 
Магалов И.Ш., Сорокина М.А. Ассоциация уровней интерлейкина-6 и тромбомодулина 
с патоморфологическими изменениями при репродуктивных потерях в ранние сроки беременности.
Акушерство и гинекология. 2024; 10: 91-100
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.160

Актуальность прогнозирования репродуктивных потерь (РП) в популяции не меняется на протяжении многих лет. В течение последних десятилетий исследуются различные прогностические критерии, в том числе социальные, клинические, лабораторные, генетические, молекулярные, которые могли бы послужить предиктором невынашивания беременности. В настоящее время имеющиеся сведения о морфологических изменениях при спонтанных выкидышах скудны [1].

В качестве прогностических лабораторных маркеров, по данным разных авторов, наиболее часто рассматриваются такие лабораторные параметры, как фибриноген, лейкоциты, интерлейкин-6 (ИЛ-6), тромбоциты, тромбомодулин (ТМ), ингибитор активатора плазминогена (ПАИ-1).

Фибриноген – растворимый белок плазмы, синтезирующийся в печени и принимающий непосредственное участие в формировании тромба. Роль фибриногена в патогенезе негативных исходов беременности подтверждена во многих исследованиях [2–6]. Однако прогностическое значение фибриногена остается дискутабельным. Представлены исследования, в которых фибриноген выделяется, как основной маркер прогнозирования [2, 5, 7], хотя по данным других работ, не отмечается статистически значимых изменений данного параметра [3, 6].

ИЛ-6 – представитель семейства цитокинов с плейотропным действием, участвующий в широком спектре физиологических процессов (воспаление, иммунные реакции и др.). Согласно литературным данным, является признанным воспалительным цитокином, опосредующим врожденный и адаптивный иммунитет и множество физиологических процессов, в том числе, связанных с беременностью [8, 9].

Количество тромбоцитов в единице объема крови является важнейшим параметром в оценке системного воспаления [10, 11]. При возникновении беременности различные иммунные эффекторы и молекулы, участвующие в иммунной микросреде, создают специфическую толерантность матери к плоду [12].

ТМ – мембранный белок, который экспрессируется на эндотелии, играет важную роль в поддержании сосудистого гомеостаза. Во время гиперкоагуляционного состояния после повреждения эндотелия ТМ высвобождается во внутрисосудистое пространство [13]. В настоящее время ТМ рассматривается, как один из наиболее чувствительных и специфичных предикторов в плане прогнозирования РП [14]. Описано прогностическое значение ТМ при нарушении внутрисосудистого гомеостаза, даже в отсутствие таких патологических факторов, как антифосфолипидный синдром и Лейденовская мутация, которые долгое время считались основными коагулопатическими причинами невынашивания у женщин [6, 15].

ПАИ-1 экспрессируется во вневорсинчатых интерстициальных трофобластах и сосудистых трофобластах. Во время имплантации и плацентации отвечает за ингибирование деградации внеклеточного матрикса, тем самым вызывая ингибирование инвазии трофобластов. Повышение ПАИ-1 в плазме определяется при привычном невынашивании беременности [16].

В связи этим важной является оценка лабораторных предикторов в ассоциации с морфологическими изменениями при неблагоприятных исходах беременности для стратификации группы риска неблагоприятного исхода на прегравидарном этапе.

Цель исследования: оценить взаимосвязь прогностических лабораторных маркеров крови и гистопатологических изменений при выкидышах в ранние сроки беременности.

Материалы и методы

Критерии отбора участников

Проспективное исследование было проведено на базе КГП «Областная клиническая больница» г. Караганды, Республика Казахстан, в период с января 2022 г. по май 2023 г.

В исследование были включены 269 женщин репродуктивного возраста, обратившихся за медицинской помощью в стационар по причине РП в сроке до 12 недель беременности.

Критерии включения: подтвержденный методами ультразвуковой диагностики неблагоприятный исход беременности либо самопроизвольное прерывание беременности в сроке до 12 недель; отсутствие экстрагенитальной патологии в анамнезе, острых воспалительных заболеваний, оперативного вмешательства на всем протяжении гестационного срока; отсутствие в анамнезе тяжелой соматической патологии и хронических заболеваний в стадии декомпенсации.

Критерии исключения: многоплодная беременность; внематочная беременность; выраженные аутолитические изменения или отсутствие/недостаточное количество (менее 5 поперечных срезов) ворсин хориона в образце.

Все ткани, полученные в результате медикаментозной индукции прерывания беременности, аспирации или выскабливания полости матки направлялись на гистологическое исследование в соответствии с национальными законодательными стандартами.

В каждом случае после завершения рутинных гистологических исследований были запрошены патологоанатомические заключения, микропрепараты и парафиновые блоки. Микропрепараты и парафиновые блоки были извлечены из архива гистологической лаборатории и сопоставлены с данными в формах запроса на лабораторию, которые были получены вместе с образцом и заархивированы в лаборатории. Также были извлечены и тщательно проанализирова...

Тайжанова Д.Ж., Зубков Д.В., Камышанский Е.К., Комличенко Э.В., Магалов И.Ш., Сорокина М.А.