Ассоциация уровня витамина D в крови с исходами программ вспомогательных репродуктивных технологий

Цель исследования. Изучить влияние витамина D на имплантацию эмбриона и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Материал и методы. Группа А – 201 пациентка, проходившая лечение методом ЭКО/ИКСИ со стимуляцией суперовуляции и переносом эмбриона в этом цикле, группа В – 111 пациенток, у которых беременность не наступила в стимулированном цикле и они продолжили лечение бесплодия методом переноса криоконсервированных/размороженных эмбрионов. У всех пациенток был определен уровень 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови. В зависимости от уровня витамина D женщины были разделены на 3 подгруппы: I – с дефицитом витамина D в крови (<10 нг/мл), II – с недостаточностью витамина D в крови (10–29 нг/мл), III – с нормальным уровнем витамина D в крови (30–100 нг/мл). Результаты. В стимулированных циклах в I подгруппе произошла имплантация эмбриона и наступила клиническая беременность у 10 пациенток, что составило 35,7%, во II подгруппе – у 41 пациентки (29,7%), в III подгруппе – у 9 пациенток (25,7%). В циклах с переносом криоконсервированных/размороженных эмбрионов в I подгруппе беременность наступила у 5 пациенток (38,5%), во II подгруппе – у 40 пациенток (53,3%), в III подгруппе – у 17 пациенток (73,9%). При переносе криоконсервированных/размороженных эмбрионов наблюдалась прямая связь нормального уровня витамина D в крови с увеличением эффективности в программах ВРТ, то есть наибольшая частота наступления клинической беременности наблюдалась в группе с нормальным уровнем витамина D. Заключение. В циклах без стимуляции суперовуляции с переносом криоконсервированных/размороженных эмбрионов нормальный уровень витамина D в крови ассоциирован с успешной имплантацией и повышением частоты наступления клинической беременности.

Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) приобретают все большую значимость в лечении различных форм бесплодия. Согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), бесплодие – неспособность к зачатию спустя 12 месяцев регулярной половой жизни без контрацепции [1]. Наиболее успешной и часто используемой методикой ВРТ является экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), сложный и многоэтапный процесс, каждый «шаг» которого имеет решающее значение для успешного исхода программы в целом [2]. В последние годы отмечается значительный интерес к поиску новых стратегий, позволивших уменьшить число неудач и повысить эффективность в программах ЭКО [3].

Повышение результативности ВРТ невозможно без изучения механизмов регуляции имплантации. Наступление беременности во многом зависит от трех основных составляющих: качества эмбрионов, рецептивности эндометрия и хорошо сбалансированного взаимодействия эмбриона и эндометрия [4]. Достижение оптимальных условий имплантации тем более актуально с внедрением в практику селективного переноса одного эмбриона в полость матки.

Имплантация эмбриона является одной из важных составляющих для наступления беременности, и неудача имплантации остается нерешенной проблемой в программах ВРТ [5]. В двух третях неудач имплантации, основной причиной является нарушение рецептивности эндометрия, в то время как сам эмбрион несет ответственность лишь за одну треть неудач [6, 7]. Поэтому внимание исследователей сконцентрировано на особенностях эндометрия для повышения эффективности ВРТ. Существует две стратегии проведения ВРТ: перенос эмбриона в стимулированном цикле, когда эндометрий испытывает существенные гормональные влияния, связанные со стимуляцией и перенос в естественном цикле, где эндометрий находится в физиологическом состоянии, но требуется криоконсервация и затем размораживание эмбрионов [8, 9].

На сегодняшний день существуют данные о влиянии витамина D на эффективность программ ВРТ. По данным ряда исследований витамин D непосредственно влияет на процессы, участвующие в реализации репродуктивной функции женщины, в частности на имплантацию эмбриона [10]. Витамин D обладает широким диапазоном фундаментальных биологических функций: участвует в поддержании кальциевого гомеостаза, модуляции воспалительных реакций, иммунного ответа, росте и дифференцировке клеток. Метаболиты витамина D осуществляют аутокринную и паракринную функции в контроле пролиферации и дифференцировки клеток. На сегодня активно обсуждаются так называемые «неклассические» эффекты витамина D, среди которых важную роль отводят регуляции фертильности [11].

Хотя важность витамина D в кальций-фосфатном гомеостазе была доказана на раннем этапе его изучения, понимание молекулярной биологии витамина D оставалось нераскрытым до конца 1960-х годов. Важным шагом в разрешении этой проблемы послужило исследование J. Lund, H.F. DeLuca [12], которые изучили этапы метаболизма витамина D и доказали его ядерную локализацию в различных тканях [13, 14]. Последовательность шагов в изучении витамина D способствовала лучшему пониманию многочисленных его ролей в биологических реакциях. В последнее десятилетие не скелетные эффекты витамина D были в центре внимания, и накопленные данные литературы подтверждают идею значимости витамина D для различных органов и систем помимо скелета [15, 16].

Витамин D в результате двух последовательных реакций гидроксилирования при участии ферментов 25- и 1α-гидроксилаз в печен...

Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Алиева К.У.