Атопический дерматит: современные представления об этиологии, патогенезе и перспективных направлениях фармакотерапии (обзор)

В обзоре представлены последние данные о распространенности атопического дерматита (АтД); охарактеризованы этиология АтД, патогенетические механизмы развития заболевания и терапия, согласно Российским клиническим рекомендациям. В статье рассмотрены две классификации топических глюкокортикоидов (тГКС) на примере российского фармацевтического рынка. Охарактеризованы современные лекарственные препараты, применяемые для профилактики и лечения АтД в России и за рубежом.

Введение

Атопический дерматит (АтД) представляет собой мультифакторное, генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом и хроническим рецидивирующим течением [1].

Проявление АтД является результатом взаимодействия генетической предрасположенности и влияния неблагоприятных факторов окружающей среды. Большой интерес представляют последние тенденции роста заболеваемости АтД в урбанизированных странах, влияние качества пищевых продуктов, увеличение количества ингаляционных аллергенов, наружных раздражителей различного генеза; влияние фактора стресса, повышенной инсоляции, а также метеовоздействие [2].

Согласно результатам исследований, атопическим дерматитом страдают 15–32% детей и 2–7% взрослого населения всего мира. Его доля в структуре аллергических заболеваний составляет 50–76%, а в структуре заболеваемости хроническими дерматозами – от 20 до 66% [2–6].

Согласно статистическим материалам заболеваемости населения России, в 2021 г. распространенность и заболеваемость АтД составили 390,4 и 155,4 на 100 тыс. населения соответственно. Распространенность АтД среди детей 0–14 лет достигает 1444, заболеваемость – 644 на 100 тыс. соответствующего населения, среди детей 15–17 лет – 1047 и 329 на 100 тыс. соответственно. Среди взрослого населения РФ распространенность АтД составила 129,2, заболеваемость – 39,4 на 100 тыс. [7, 8]. Изучение степени тяжести АтД показало, что около 50% детей и подростков страдают легкой формой АтД; тяжелой формой АтД – около 10% пациентов в возрасте от 0 до 18 лет [9, 10].

Современная профилактика и лечение АтД направлены как на местное лечение через восстановление барьерной функции эпидермиса, что лучше всего достигается с помощью смягчающих средств, так и на системное применение антигистаминных лекарственных препаратов, а также на использование гормональных и иммуносупрессивных средств в случае лечения среднетяжелого и тяжелого АтД у взрослых пациентов и детей от 12 лет. Местные кортикостероиды – препараты выбора при обострениях и в профилактических целях [1]. В настоящее время разрабатываются препараты как для таргетного лечения тяжелой формы АтД, так и для лечения АтД легкой степени и для профилактики обострений.

Целью настоящего обзора стало обобщение последних сведений об этиологии и патогенезе АтД; возможных факторов, влияющих на возникновение и прогрессирование заболевания; клинических рекомендаций по лечению данной патологии; последних тенденций в области его лечения и профилактики.

Методы

Проведен анализ русско- и англоязычной научной литературы, баз eLibrary и PubMed/MEDLINE по рассматриваемой проблеме.

В работе использованы методы информационного поиска, контент-анализа, описания, агрегирования, ранжирования и группировки данных.

Атопический дерматит: определение, этиология и патогенез

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям: АтД – «одно из самых распространенных кожных заболеваний, встречающееся среди лиц всех стран, всех возрастов и полов» [1]. Первоначально рассматривавшийся как детское расстройство, вызванное дисбалансом в отношении иммунного ответа и повышенной IgE-реакцией на аллергены, сейчас АтД признается пожизненной предрасположенностью с различными клиническими проявлениями и выраженностью, при которой центральное место занимают дефекты эпидермального барьера [11].

В настоящее время очевидна генетическая обусловленность заболевания. Идентификация мутаций, приводящих к потере функции в гене структурного филаггрина (FLG) эпидермального барьера, изменила понимание патофизиологии АтД. Предшественник филаггрина, профилаггрин, сложный фосфорилированный полипептид, расщепляется во время ороговения в зернистом слое эпидермиса с высвобождением функционального FLG. FLG связывается с кератиновым цитоскелетом, способствуя образованию корнеоцитов, формирующих наружную поверхность эпидермиса. В верхнем слое FLG затем расщепляется до урокановой и пирролидон-5-карбоновой кислот, контролирующих рН кожи. Доказано, что дефекты в генах FLG значительно повышают риск развития АтД наряду с бронхиальной астмой, аллергическим ринитом, пищевой аллергией и сенной лихорадкой [12].

Дефекты в других генах компонентов кожного барьера, включая мутации ингибитора серинопептидазы Kazal типа 5 (SPINK5) и нарушение функции клаудина-1 (C...

Джавахян М.А., Бобылева В.С., Грибкова Е.И., Зверева В.И., Дул В.Н., Джавахян Д.Р., Маркарян А.А.