Аторвастатин в лечении больных ишемической болезнью сердца и дислипидемией и высоким общим риском (по результатам российского многоцентрового исследования АТЛАНТИКА): оценка безопасности

Сегодня абсолютно ясна стратегическая роль нормализации уровня липидов в борьбе за снижение общей и сердечно-сосудистой смертности в популяции.

Наиболее распространенным классом лекарственных препаратов, используемых для воздействия на липидный обмен, считаются статины.

Препараты этого класса являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, который определяет скорость синтеза холестерина (ХС) в клетке, превращающего 3-гидрокси-3-метил-глютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту — предшественницу стероидов. В результате угнетения ГМГ-КоА-редуктазы
снижается внутриклеточное содержание ХС в печени и увеличивается экспрессия печеночных рецепторов к ХС липопротеидов высокой плотности (ЛНП). При этом увеличивается поглощение липопротеидов этого вида ХС из крови, содержание ХС липопротеидов низкой плотности (ЛНП) в крови снижается. Одновременно наиболее сильные и эффективные препараты этого класса (аторвастатин, розувастатин) снижают также содержание триглицеридов (ТГ) и несколько повышают
концентрацию ХС ЛВП [1, 2].

Эффективность статинов, позволяющих снижать риск смерти больных ИБС и частоту ее осложнений, доказана в десятках международных исследований [3–6].

Доказана прямая зависимость между уровнем общего холестерина (ОХС), ХС ЛНП в сыворотке крови и смертностью от ИБС [7, 8].

Об эффективности статинов в коррекции дислипидемических состояний убедительно свидетельствуют
результаты таких исследований, как 4S, LIPID, AFCAPS/TexCAPS [3, 4,9]. Показано, что при лечении статинами частота ишемических поражений миокарда снижалась на 25—60%, а риск смерти уменьшался на 30% [3, 10, 11]. Благоприятное влияние статинов на клинические конечные точки было получено как у больных ИБС (исследования 4S [3], LIPID [4], CARE [10]), так и у лиц без признаков сердечно-сосудистых заболеваний (исследования AFCAPS/TexCAPS [9] WOSCOPS [11]).

Кроме основного липидснижающего действия, статинам свойственны так называемые нелипидные, или плейотропные, эффекты, положительно влияющие на различные звенья патогенеза атеросклероза [12]. На фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы улучшается функция эндотелия [13], уменьшается концентрация провоспалительных цитокинов [14] и С-реактивного белка (СРБ) [15], в результате чего может уменьшаться активность воспаления на поверхности атеросклеротических бляшек.

Аторвастатин — синтетический селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
Эффективность аторвастатина по влиянию на частоту развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) показана во многих клинических исследованиях: ASAP [16], MIRACL [17], ASSET [18], WATCH [19], GREACE [1] и др., что позволяет рекомендовать широкое использование этого препарата как у больных ИБС, так и у лиц без признаков ИБС, но с высоким риском возникновения ССО и гиперлипидемий, таких как АГ (исследование ASCOT-LLA [20]) и сахарный диабет 2-го типа
(исследование CARDS [21]).

Особенно важными можно считать результаты исследований, продемонстрировавших преимущества аторвастатина перед другими представителями этого класса как по блокаде прогрессирования атеросклероза [22], так и по влиянию на частоту развития ССО [23, 24]. Причем возможные преимущества терапии аторвастатином могли быть связаны не только с большей липидснижающей активностью, но и с более выраженными плейотропными эффектами [23].

Несмотря на более чем убедительные доказательства эффективности статинов при атеросклерозе,
в Российской Федерации (РФ) и частота их назначения, и контроль эффективности лечения не соответствуют принятым стандартам.

В качестве причин отказа от назначения статинов в РФ чаще всего приводятся высокая стоимость лечения, а также риск побочных явлений, ограничивающих титрование доз препаратов до достижения целевых уровней липидов. Для возможного преодоления этих препятствий в РФ была организована первая крупная многоцентровая программа по применению статинов — аторвастатина (аторис, KRKA, Словения), получившая название «АТорис в Лечении пАциеНТов с ИБС И дислипидемией и высоким общим риском: оценка эффективности и безопАсности» (АТЛАНТИКА).

Цель исследования: оценка эффективности, безопасности применения аторвастатина (аториса) и его влияние на риск развития кардиоваскулярных событий у лиц с первичной гиперхолестеринемией и пациентов с комбинированной гиперлипидемией.

Основными клиническими задачами исследования были:
1. Сравнить эффективность и безопасность терапии аторисом у пациентов, принимавших фиксированную дозу препарата 10 мг, с группой пациентов, которым осуществляется подбор эффективной дозы аториса путем титрования на основании достижения целевого уровня ХС ЛНП.
2. Оценить плейотропные эффекты у пациентов, принимавших фиксированную и титрующуюся дозу аториса.
3. Провести анализ влияния аториса на первичную и вторичную профилактику кардиоваскулярных событий в исследуемых группах пациентов.
4. Сравнить профиль безопасности по частоте возникновения нежелательных явлений (НЯ) в исследуемых группах пациентов.
5. Оценить влияния...

Мареев В.Ю.