Аутоантитела к гонадотропным гормонам и тестостерону у мужчин с бесплодием

Цель исследования. Изучение возможности продукции аутоантител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и тестостерону у мужчин с бесплодием. Материал и методы. Основную группу составили мужчины с бесплодием (n=71) и патозооспермией, контрольную — фертильные мужчины с нормозооспермией (n=32). В сыворотке крови методом иммуноферментного анализа определяли антитела к ХГЧ, тестостерону и подклассы IgG. Результаты исследования. У мужчин с бесплодием наблюдали продукцию антител к ХГЧ и тестостерону IgM- и IgG-изотипов, четырех подклассов IgG с преобладанием функционально активных IgG1. Антитела к ХГЧ и тестостерону при бесплодии встречались чаще (у 40,8 и 25,4% соответственно), чем у фертильных мужчин (у 3,1%) (p<0,01). Высокая частота выявления антител наблюдалась при идиопатическом бесплодии (у 54,5 и 39,4% соответственно), у пациентов с астенозооспермией, олигозооспермией и азооспермией. Заключение. Антитела к гонадотропинам и тестостерону могут рассматриваться как возможный этиологический фактор мужского бесплодия.

Изучение этиологии мужского бесплодия имеет важное клиническое значение в связи с возрастанием его частоты при бесплодном браке и значительной долей идиопатической формы бесплодия (более 30%) [2].

Как известно, в регуляции репродуктивной функции мужчин важное значение имеют гормоны гипофиза: фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ) и пролактин. ФСГ стимулирует развитие герминативных клеток в гонадах, ЛГ действует на выработку гормонов в половых железах, пролактин потенцирует действие обоих гормонов на клетки-мишени [2]. ФСГ связывается с рецепторами клеток Сертоли и стимулирует их работу. Снижение его уровня приводит к подавлению сперматогенеза и уменьшению размеров яичек. ЛГ взаимодействует с рецепторами клеток Лейдига и необходим для синтеза андрогенов. В отсутствие ЛГ нарушается продукция тестостерона и сперматогенез. Тестостерон, помимо системного эффекта на многие типы клеток организма, оказывает действие в самом яичке на клетки Сертоли, влияя на сперматогенез.

Недавно было показано, что в яичках, предстательной железе и семенной плазме молодых мужчин содержатся α- и β- субъединицы хорионического гонадотропина человека (ХГЧ), метаболит β-субъединицы (кор-фрагмент) и гипергликозилированная форма ХГЧ в концентрациях, значительно превосходящих их физиологические уровни в сыворотке крови [4, 5]. Семенная плазма является самым богатым источником свободной α-субъединицы гонадотропинов.

В литературе описаны случаи продукции антител к ХГЧ и развития резистентности к гонадотропной
терапии у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом после лечения ХГЧ [8]. Антитела к ХГЧ
перекрестно взаимодействовали с другими гликопротеиновыми гормонами: ЛГ, ФСГ и тиреотропным гормоном (ТТГ).

Известно, что α-субъединицы гонадотропинов идентичны, а также имеется высокая степень гомологии β-субъединиц: у ХГЧ и ЛГ– 85%, у ХГЧ и ФСГ – 36% [3]. Антигенные детерминанты β2–β5 ХГЧ представлены также на молекуле ЛГ. Антитела к ним ингибируют ЛГ — индуцированную продукцию тестостерона клетками Лейдига in vitro [6]. Антитела к β3, β5 и β8 ХГЧ узнают общий с ЛГ рецептор. Антитела к α4‒α6 ХГЧ полностью нейтрализуют взаимодействие рецепторов с гормонами.

В 70–90-х годах XX века проводились исследования по созданию на основе ЛГ и ФСГ контрацептивных вакцин для мужчин, применение которых индуцировало продукцию специфических антител, способных нейтрализовать биологическую активность эндогенных гормонов [7]. Позже показана возможность спонтанной продукции антител к ФСГ у мужчин с идиопатическим бесплодием [9].

Цель настоящего исследования состояла в изучении возможности продукции аутоантител к хорионическому гонадотропину человека и тестостерону у мужчин с бесплодием.

Материал и методы исследования‹ ‡ Œ

В основную группу включили мужчин (n=71), обратившихся в Центр в связи с нарушениями репродуктивной функции; средний возраст составлял 34,4±6,9 года, средняя продолжительность бесплодия ‒ 5,2±3,9 года. Контрольная группа была представлена 32 здоровыми мужчинами (средний возраст 32,8±4,8 года), которые имели детей, родившихся в течение последнего года, и нормальные показатели спермограммы.

Пациентам проводили клиническое и лабораторно-инструментальное обследование, включающее спермограмму, исследование секрета простаты и семенных пузырьков...

Менжинская И.В., Тер-Аванесов Г.В., Гаврилов Ю.А., Безнощенко О.С., Ванько Л.В., Сухих Г.Т.