Аутоантитела как факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности

Исследования взаимосвязи акушерской патологии с антифосфолипидными антителами (аФЛ), аутоантителами к гормонам и компонентам комплемента представляют большой научный и практический интерес.
Цель. Определить диагностическое значение аутоантител и факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности.
Материалы и методы. С использованием иммуноферментного анализа (ИФА) исследовали антитела к кардиолипину (КЛ), β2-гликопротеину-I (β2-ГП-I), фосфатидилэтаноламину (ФЭ), комплексу фосфатидилсерин/протромбин (ФС/ПТ), компоненту C1q, хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и прогестерону (ПГ) у 80 женщин с ранними потерями беременности, в том числе у беременных с угрожающим выкидышем (подгруппа 1, n=29) и без него (подгруппа 2, n=20).
Результаты: антитела к гормонам найдены у 40–45% пациенток, к β2-ГП-I, КЛ, ФЭ, ФС – у 23,8–33,8%, к ФС/ПТ – у 11,3%. IgA-антитела к β2-ГП-I выявлялись у 16,3%, к КЛ – у 6,3%. Уровни аФЛ, антител к гормонам и C1q были выше в подгруппе 1, чем в подгруппе 2. Для антител к β2-ГП-I, ФЭ и ПГ получены высокие значения OR (>10).
Заключение. Определение антител к β2-ГП-I, КЛ, гормонам и C1q имеет высокую диагностическую значимость для раннего угрожающего выкидыша, а антитела к β2-ГП-I, ФЭ и ПГ являются возможными факторами риска.

Самопроизвольная потеря беременности до 22 недель (выкидыш) представляет собой распространенное акушерское осложнение, возникающее примерно в 15–25% случаев клинически подтвержденных беременностей [1]. Около 80% всех случаев спорадических потерь беременности происходят в I триместре. При этом частым фактором риска является предшествующая потеря беременности. У 2–4% супружеских пар наблюдается привычная потеря беременности [1]. В настоящее время найдена взаимосвязь данной патологии с позитивностью на некоторые аутоантитела, прежде всего на антифосфолипидные антитела (аФЛ) [2]. Показано, что с наличием аФЛ ассоциируются от 7 до 25% случаев необъяснимого привычного выкидыша (ПВ) [3].

Антитела к кардиолипину (КЛ) и β2-глико­протеину-I (β2-ГП-I) классов M и G и волчаночный антикоагулянт представляют лабораторные классификационные критерии антифосфолипидного синдрома (АФС), принятые в настоящее время, одним из клинических проявлений которого является ПВ до 10-й недели гестации [4]. Скрининг этих классических аФЛ проводится в установленном порядке при обследовании женщин с ПВ [2]. Однако у значительной части женщин с клиническими признаками акушерского АФС выявляются отрицательные результаты в тестах на классические аФЛ. В связи с этим в случаях серонегативного АФС важное значение приобретают исследования широкого спектра аФЛ, не включенных в лабораторные критерии АФС [5]. Высокая распространенность так называемых «некритериальных» аФЛ продемонстрирована у больных АФС по сравнению с контрольной группой [6].

Большая часть исследований фокусировалась на изучении аФЛ классов M и G. В немногочисленных работах, посвященных изучению клинического значения IgA-антител к КЛ и β2-ГП-I, были получены противоречивые результаты [7]. Эти антитела не были включены в классификационные критерии АФС 2006 г. из-за отсутствия необходимых доказательств; однако позже рабочая группа XIII Международного конгресса по аФЛ рекомендовала проведение тестирования на IgA-антитела к β2-ГП-I серонегативных пациентов с клиническими признаками АФС [5].

При серонегативном АФС часто выявляются «некритериальные» аФЛ (в 58,3% случаев), в том числе в 30,5% случаев обнаруживаются антитела к фосфатидилэтаноламину (аФЭ) [8]. Показана выраженная ассоциация привычной потери беременности с кининоген-зависимыми аФЭ [9]; аФЭ, как и антитела к комплексу фосфатидилсерин/протромбин (ФС/ПТ), могут быть единственными найденными аФЛ у больных с клиническими проявлениями АФС [10].

Особый научный интерес представляют исследования антител к компоненту комплемента C1q, который является пусковой молекулой классического пути активации системы комплемента, относится к семейству коллектинов, широко распространен в плаценте и играет регуляторную роль в поддержании беременности [11]. В недавнем исследовании показана распространенность анти-C1q антител у женщин с необъяснимой привычной потерей беременности [12].

Кроме того, антитела к гормонам беременности, а именно к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) и прогестерону (ПГ), рассматриваются как возможный фактор риска привычного невынашивания беременности [13].

Однако в настоящее время описанные выше тесты на «некритериальные» аФЛ, антитела к C1q и ПГ не применяются в рутинной лабораторной практике; продолжается исследование взаимоотношений между антителами разной специфичности и их значений для диагностики акушерской патологии.

В связи с вышеизложенным, цель настоящего исследования – определить диагностическое значение аутоантител и факторы риска угрожающего выкидыша у женщин с ранними потерями беременности.

Материалы и методы

Исследуемую группу составили 80 женщин с потерями беременности на ранних сроках, обратившихся в научно-поликлиническое отделение НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова и прошедших клиническое и лабораторно-инструментальное обследования, а также получивших стационарное лечение в Центре по поводу угрожающего выкидыша в I триместре; из них: 31 (38,8%) женщина вне беременности и 49 (61,3%) беременных, из которых были сформированы две подгруппы: подгруппа 1, включающая 29 (59,2%) женщин с угрожающим выкидышем в I триместре беременности; подгруппа 2, включающая 20 (40,8%) женщин без угрозы прерывания на ранних сроках. Средний возраст женщин составлял 31,5 (5,6) года. В анамнезе у женщин наблюдалось 2,3 (1,3) случая потерь беременности в сроке 7,5 (1,4) недели гестации.

К критериям исключения относили наличие пороков развития половых органов, беременности после программ вспомогательных репродуктивных технологий, носитель...

Менжинская И.В., Ионанидзе Т.Б., Ванько Л.В., Тетруашвили Н.К., Кречетова Л.В.