Аутоантитела против липопротеида(а) у больных с ишемической болезнью сердца

Липопротеид(а) — Лп(а) является независимым причинным фактором риска развития атеросклероза и его осложнений. Несмотря на длительный период изучения данного липопротеида, его физиологическая роль и механизм атерогенности до конца неясны. Целью настоящей работы было выявление в плазме крови циркулирующих аутоантител к Лп(а), относящихся к различным классам иммуноглобулинов, и их связи с атеросклерозом коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца среднего возраста. Уровень аутоантител к Лп(а) и липопротеидам низкой плотности был измерен у 97 мужчин, имеющих данные количественной коронарографии. Из них 17 пациентов имели непораженные сосуды, коронарный атеросклероз (КА) был верифицирован у 80 больных, по наличию стеноза более 50% по диаметру в одной или более магистральных артериях. Уровень Лп(а) в группе больных с КА был достоверно выше (медиана 19,0 мг/дл при 95% доверительном интервале — ДИ от 12,9 до 27,3 мг/дл), чем в контрольной группе (10,2 мг/дл при 95% ДИ от 4,5 до 18,3 мг/дл; p=0,05). Содержание аутоантител к Лп(а), относящихся к IgG, также было повышенным у больных с верифицированным КА (264±188 и 187±59 усл. ед. соответственно; p=0,003). Корреляционный анализ показал достоверную связь между концентрацией Лп(а) и наличием КА (r=0,20; p=0,05), а уровень аутоантител к Лп(а) коррелировал с количеством пораженных артерий (r=0,27; p=0,008). Концентрация Лп(а), как и повышенный титр аутоантител к Лп(а), связаны с наличием и степенью тяжести КА у больных ишемической болезнью сердца.

Липопротеид(а) — Лп(а) представляет собой сложный надмолекулярный комплекс, в котором молекула апоВ100 частицы, подобной липопротеиду низкой плотности (ЛНП), соединена дисульфидной связью с полиморфной молекулой апобелка(а), имеющего высокую гомологию первичной структуры с проферментом фибринолитической системы плазминогеном. Согласно многочисленным исследованиям Лп(а) признан независимым причинным фактором риска раннего развития атеросклероза и его осложнений, особенно у мужчин молодого и среднего возраста [1, 2]. Несмотря на длительный период изучения, ни физиологическая роль, ни механизм атерогенности до конца неясны, однако морфологические исследования показывают наличие Лп(а) в нестабильных атеросклеротических бляшках [3, 4]. Роль хронического воспаления и локальных иммунных реакций в развитии и прогрессировании атеросклероза активно изучается [5—7]. Сумма имеющихся данных свидетельствует о том, что гуморальный иммунный ответ на модифицированные липопротеиды является патогенным, а образование аутоантител (аутоАТ), принадлежащих к классу IgG, приводит к появлению соответствующих иммунных комплексов с выраженными провоспалительными свойствами. Так как в большинстве исследований демонстрировались провоспалительные и проатерогенные свойства иммунных комплексов с окисленными ЛНП (окЛНП), можно предположить, что аутоАТ и иммунные комплексы, специфичные к апоВ-содержащим липопротеидам, имеющим различные модификации (в том числе окисленные фосфолипиды или комплекс с 2GP1), могут быть в равной степени патогенными [8].

Иммунные комплексы, содержащие в своем составе Лп(а), найдены у детей, при этом их уровень коррелировал с концентрацией Лп(а), полом, уровнем холестерина (ХС) ЛНП и был достоверно выше, чем у новорожденных [9]. Взаимодействие таких комплексов с рецепторами на тромбоцитах и нейтрофилах может инициировать раннее развитие атеросклеротических поражений. Имеются данные, что Лп(а) представляет собой основной переносчик окисленных фосфолипидов в клетки и ткани [10—13]. При гидролизе таких окисленных фосфолипидов специфическими ферментами, в частности фосфолипазой А2, образуются сильнодействующие медиаторы воспаления, такие как лизофосфатидилхолин и окисленные свободные жирные кислоты, которые играют важную роль в развитии атеросклероза и его осложнений. Следует отметить, что ранее проатерогенные эффекты, обусловленные продуктами гидролиза окисленных фосфолипидов, ассоциировались исключительно с окислением ЛНП. Среди опубликованных в мировой литературе работ, посвященных исследованию аутоАТ и циркулирующих иммунных комплексов к модифицированным ЛНП, практически отсутствуют данные о Лп(а) как о возможном активаторе иммунного ответа. Наличие в составе Лп(а) частицы, подобной ЛНП, физико-химические особенности этого липопротеида и отсутствие понимания механизмов высокой атеро- и тромбогенности Лп(а) делают актуальными исследования связи Лп(а) с иммуноэффекторными механизмами атеросклероза.

Целью настоящей работы было выявление в плазме крови человека циркулирующих аутоАТ к Лп(а), относящихся к различным классам иммуноглобулинов, и изучение их связи с наличием и тяжестью поражения коронарных артерий у больных ишемической болезнью сердца среднего возраста.

Материалы и методы

В исследование были включены 97 мужчин в возрасте от 33 до 82 лет, которым проведена количественная коронарография. Из исследования исключали больных с острым инфарктом миокарда (ИМ) или нестабильной стенокардией; перенесших хирургические вмешательства менее чем з...

Афанасьева О.И., Клесарева Е.А., Левашов П.А., Берестецкая Ю.В., Ежов М.В., Артемьева Н.В., Покровский С.Н.