Аутологичное сокультивирование эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ

Проведен систематический анализ данных, имеющихся в современной литературе, о роли клеток кумулюса, аутологичного сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса при лечении бесплодия с использованием методов ВРТ. Описана роль клеток кумулюса в процессе имплантации эмбриона при использовании аутологичного сокультивирования и переносом эмбрионов с клетками кумулюса (Cumulus-Aid embryo Transfer, CAT), что позволяет индивидуализировать программы ВРТ. Результаты проводимых исследований подтверждают актуальность использования аутологичного сокультивирования эмбрионов с клетками кумулюса в программах ВРТ. Клетки кумулюса могут стать надежной моделью для понимания составляющих качества ооцитов, стимуляции яичников, оценки развития эмбриона, частоты наступления клинической беременности и рождения здорового ребенка в программах ВРТ.

Высокая распространенность бесплодного брака в Российской Федерации объясняет всеобщее внимание к этой проблеме. По статистике Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) с данной проблемой сталкиваются не менее 15% супружеских пар репродуктивного возраста [1].

По данным Gunbi J. et al. [2] только треть циклов ВРТ приводит к развитию беременности и около четверти из них – к рождению ребенка. Самым простым подходом к повышению этих показателей является перенос одновременно нескольких эмбрионов, однако это сопряжено с высокой вероятностью развития многоплодной беременности [3]. По данным литературы, для снижения риска наступления многоплодной беременности целесообразно проведение селективного переноса эмбриона [4–7]. Стимуляция суперовуляции в программе ВРТ проводится с целью получения достаточно большого количества ооцитов для того, чтобы снизить риск неудачи ЭКО путем выбора наиболее «качественного» эмбриона для переноса [8].

Имплантация эмбриона – сложный многоступенчатый процесс с вовлечением большого числа гуморальных факторов и каскада разнообразных межмолекулярных и межклеточных взаимодействий. Продолжает оставаться актуальной проблема повторных неудач имплантации в программах ВРТ. Основными причинами этого могут быть: сниженная рецептивность эндометрия, несостоятельность диалога между эндометрием и эмбрионом, неудовлетворительное качество эмбриона [9–15].

Последовательный сложный процесс имплантации контролируется различными молекулярными факторами [16–18]:

• сигнальными цитокинами;
• факторами роста;
• молекулами адгезии.

Клетки кумулюса – это клетки, формирующие непосредственное окружение ооцита при созревании фолликула и происходящие из низкодифференцированных предшественников – клеток гранулезы [19]. Многочисленные исследования указывают на то, что клетки кумулюса координируют созревание ооцитов с развитием фолликулов, продвигают ядерное и цитоплазматическое ооцитарное созревание, обеспечивают энергией субстраты для возобновления мейотического созревания ооцитов, которое необходимо для формирования пронуклеусов после оплодотворения и дальнейшей способности к развитию [20]. Главная функция кумулюса состоит в обеспечении транспорта сигнальных молекул и метаболитов между ооцитом и тканью яичника. С другой стороны, ооцит в созревающем фолликуле секретирует факторы роста, действующие локально, управляя функцией и дифференцировкой кумулюсных клеток [21].

Кумулюсные клетки играют основную роль в двусторонней передаче сигналов к ооциту. Важность данных сигнальных путей не может быть переоценена и является жизненно важной для производства жизнеспособных гамет [21]. Принимая во внимание двунаправленную передачу сигналов между ооцитом и кумулюсными клетками, предполагается, что состояние метаболических процессов и энергопреобразующих систем в кумулюсных клетках могут отражать уровень метаболизма ооцита, определяющий его способность к дальнейшему созреванию, последующему успешному оплодотворению и дальнейшему развитию. Среди генов, дифференциально экспрессирующихся в кумулюсных клетках при разных условиях, внимание ученых в настоящее время наиболее привлекают гены митохондриального биогенеза в связи с тем, что они являются контролерами точек сопряжения путей дифференцировки и метаболических процессов [22].

Считается, что аут...

Асфарова Г.Р., Смольникова В.Ю., Макарова Н.П., Бобров М.Ю., Калинина Е.А., Романов Е.А.