Авандия (росиглитазон) – современный инсулиновый сенситайзер для коррекции инсулинорезистентности при сахарном диабете типа 2

Авандия (росиглитазон) – современный инсулиновый сенситайзер для коррекции инсулинорезистентности при сахарном диабете типа 2
Среди пероральных сахаропонижающих средств, применяющихся для лечения сахарного диабета типа 2, особое место занимают тиазолидиндионы, представителем которых является Авандия (росиглитазон), обладающая значительной терапевтической эффективностью. Главные эффекты Авандии – уменьшение инсулинорезистентности, снижение уровней глюкозы натощак и после пищевой нагрузки, гиполипидемический эффект, предупреждение или торможение развития сосудистых осложнений. Кроме того, Авандия улучшает функцию бета-клеток, что потенциально может замедлить прогрессирование заболевания. Побочные эффекты Авандии минимальны, гепатотоксичность практически отсутствует. Применение Авандии открывает новые возможности лечения сахарного диабета типа 2 и его осложнений.

Сахарный диабет типа 2 (СД2) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний и носит характер неинфекционной эпидемии. В настоящее время около 200 млн человек в мире страдают СД. Количество болеющих СД ежегодно увеличивается на 5–7 % и каждые 15 лет удваивается. По прогнозам экспертов ВОЗ, их число к 2025 г. достигнет 325 млн человек, а у 410 млн человек будет определяться нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ). СД характеризуется ранней инвалидизацией и высокой смертностью больных вследствие поздних сосудистых осложнений. Это обстоятельство ставит СД в ряд социально значимых заболеваний.

В основе развития СД2 лежат инсулинорезистентность и нарушение функции  бета-клеток поджелудочной железы [1]. Инсулинорезистентность – это состояние, которое характеризуется снижением чувствительности периферических тканей к инсулину. На чувствительность инсулинзависимых тканей (мышечной, жировой) к инсулину влияют различные факторы: возраст, избыточная масса тела, артериальная гипертензия, дислипидемия, низкая физическая активность, курение, наличие ишемической болезни сердца (ИБС) и диабета в анамнезе.

Относительно длительное время инсулинорезистентность компенсируется гиперинсулинемией, в результате чего показатели углеводного обмена остаются в пределах нормальных значений. Однако по мере нарастания инсулинорезистентности увеличивается нагрузка на  бета-клетки, что приводит к постепенному истощению их инсулинсекреторной способности. При этом в первую очередь страдает функция быстрой секреции инсулина в ответ на пищевую нагрузку (1-я фаза секреции инсулина).

Недостаточность 1-й фазы секреции инсулина проявляется в развитии постпрандиальной гипергликемии, что характерно для нарушенной толерантности к глюкозе. При снижении инсулинсекреторной способности  бета-клеток до 50 % от исходно нормальных возможностей и сохраняющейся инсулинорезистентности НТГ переходит в явный СД2.

Существуют два способа устранения инсулинорезистентности и профилактики СД2: немедикаментозный и медикаментозный. Первый способ заключается в изменении образа жизни, направленном на снижение массы тела за счет соблюдения гипокалорийной диеты и регулярных физических нагрузок. Второй способ основан на применении лекарственных препаратов, включая средства, влияющие на инсулинорезистентность.

Относительно новой группой препаратов, повышающих чувствительность мышечной и жировой тканей к инсулину (уменьшающих инсулинорезистентность), являются инсулиновые сенситайзеры (тиазолидиндионы, глитазоны). Тиазолидиндионы являются мощными агонистами рецепторов гамма, активируемых пролифератором пероксисом (PPARгамма). Рецепторы PPARгамма принадлежат к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов, входящих в группу факторов транскрипции, которые контролируют экспрессию генов в тканях-мишенях [2]. В результате воздействия на рецепторы ядер клеток (PPAR гамма-рецепторы) в клетках-мишенях повышается экспрессия генов, ответственных за метаболизм глюкозы и липидов (рис. 1). В частности, повышается активность транспортеров глюкозы (ГЛЮТ-1 и ГЛЮТ-4), глюкокиназы, липопротеинлипазы и других ферментов (рис. 2). PPARальфа-рецепторы играют ключевую роль в регуляции жирового обмена.

Результаты ведущихся научных исследований позволяют предположить, что PPAR-рецепторы играют важную роль при более широком спектре патологических состояний, включая атеросклероз, воспаление, онкологические заболевания, бесплодие, демиелинизацию.

Тиазолидиндионы, активируя рецепторы PPARгамма, оказывают многочисленные метаболические эффекты в жировой ткани, скелетной мускулатуре и печени. Эти вещества стимулируют липогенез в жировых клетках, усиливают инсулинстимулированную супрессию липолиза. Они также уменьшают возможность поступления свободных жирных кислот (СЖК) в другие ткани, снижая тем самым возможность развития инсулинорезистентности в мышцах и печени под воздействием СЖК, которые продуцируются жировыми клетками в процессе липолиза. Кроме того, тиазолидиндионы способны подавлять экспрессию адипоцитами резистина и фактора некроза опухоли-альфа, которые непосредственно снижают чувствительность тканей к инсулину.

Механизмы, лежащие в основе инсулинорезистентности, включают в себя дисфункцию инсулиновых рецепторов и чаще всего повреждение пострецепторного сигнального пути. Факторы, вызывающие и поддерживающие эти нарушения, до сих пор не ясны, но появляется все больше доказательств, что эктопическое накопление свободных жирных кислот (СЖК) может играть ключевую роль, особенно если СД2 сочетается с ожирением (

М.Б. Анциферов, Л.Г. Дорофеева